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FÉNOFIBRATE FÉNOFIBRATE - le comprimé de fénofibrate, le film enduit Mylan Pharmaceuticals Inc. LA DESCRIPTION Fénofibrate is a lipides la Réglementation de l'Agent disponible Comme les comprimés Pour l'administration orale. Chaqué comprimé Contains 54 mgs OÜ 160 mg de fénofibrate, USP. Le nom chimique du fénofibrate is for 2- [4-phénoxy - (4-chlorobenzoyl)] - 2-méthyl-propanoïque, l'acide, l'ester 1-méthyléthyl Avec la formule structurelle suivante: La formule moléculaire is C 20 H 21 O 4 C 1 et le weight moléculaire is 360,83; fénofibrate is insoluble dans l'Eau. Le point de fusion is 79 ° à 82 ° C. Fénofibrate is a blanc Solide Qui est Ferme sous les conditions ordinaires. Ingrédients Inactifs Each comprimé contains betadex, colloïdaux le dioxyde de silicium, le phosphate de calcium dibasique dihydraté, le docusate le sodium Avec le benzoate de sodium, l'hypromellose, le stéarate de magnésium, la cellulose microcristalline, le glycol polyéthylénique, le polysorbate 80, l'amidon de glycolate de sodium et le dioxyde de titane. En plus, Le Comprimé de 54 mgs CONTAINS DC le Lac N ° 6 Jaune. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Une Variété d'études Cliniques a démontré Que les levels Eleves de cholestérol total la densité (totale-C), basse lipoprotéine le cholestérol (LDL-C) et l'apolipoprotéine B (apo B), le LDL de complexe non, are associés à l'athérosclérose humain . Pareillement, les levels de haute densité diminués lipoprotéine le cholestérol (HDL-C) et son complexe de transport, l'apolipoprotéine non (apo AI et apo AII) Sont associés au Développement d'athérosclérose. Les enquêtes d'Epidemiologic Ontario ÉTABLI Que la morbidité cardiovasculaire et la mortalité Varient Directement Avec le niveau de C-total, LDL-C et des triglycérides et inversement Avec le niveau de HDL-C. L'effet de levier indépendant HDL-C ous baisser les triglycérides (TG) sur le risk de morbidité cardiovasculaire et de mortalité n'à pas was specified. L'acide de fénofibrique, le métabolite actif de fenofibrate, produit des réductions du cholestérol total, le cholestérol LDL de, apolipoprotéine B, le total des triglycérides et des lipoprotéines riches triglycérides (VLDL) Dans Les patients Traités. En plus, le treatment with fénofibrate un Résultat des augmentations Dans la lipoprotéine haute densité versez (HDL) et apoprotéines apo AI et apo AII. Les Effets d'acide fénofibrique vu Dans la pratique clinique were expliqués Dans vivo DANS LES souris transgéniques et in vitro Dans les cultures hépatocytes humaines par l'activation de proliférateurs de peroxysomes le récepteur α ACTIVES (PPAR α). CE Par mechanism, fénofibrate AUGMENTE lipolyse et de particules élimination triglycéride richesses du plasma en activant la lipoprotéine lipase et en réduisant la production d'apoprotéine C-III (un inhibiteur de la lipoprotéine lipase l'activité). La chute Résultante Dans triglycérides produit une modification de juin Dans la grandeur et la composition de LDL des particules petites, condense (Qui sont crus Être athérogène en raison de their à l'oxydation susceptibilité), à de grandes particules flottantes. CÉS, plus grandes particules, plus have juin grande affinité versez les Récepteurs de cholestérol et catabolized are RAPIDEMENT. L'activation de PPAR α incitent also Une augmentation Dans la synthèse d'apoprotéines AI, AII et HDL-cholestérol. Fénofibrate also Réduit le sérum les levels Acides uriques Dans hyperuricemic et Individus Normaux en augmentant l'excrétion urinaire d'acide urique. Pharmacokinetics / Métabolisme Les concentrations de plasma d'acide fénofibrique après l'administration de comprimés de 54 mgs Et De 160 mgs Sont équivalentes sous les conditions nourries aux capsules de 67 mg et de 200 mg, respectively. Absorption Bioavailability absolu de fénofibrate ne may pas Être specified PUISQUE le composé is insoluble Pratiquement Dans les de Médias de verser l'injection convenables. Cependant, le fénofibrate is bien Absorbe de l'Étendue gastro-intestinal. Suite à l'administration orale Dans les Volontaires en bonne santé, dose d'environ de juin de 60% simples de radiomarqué fénofibrate have Apparu Dans l'urine, essentiellement Comme fénofibrique l'acide et son glucuronate et conjugué 25% was excrètent DANS LE fèces . Les levels de plasma maximaux d'acide fénofibrique se produisent au cours de 6 à 8 heures après l'administration l'. L'exposition à l'acide fénofibrique in the plasma, Comme Mesuré par C max et AUC, Ne est pas de Façon significative Différente dose de juin de simples Quand de 160 mgs de fénofibrate Est administrée sous les conditions de nonjeûne ous de Jeûne. Distribution Après le dosage multiple de fénofibrate, fénofibrique l'acide permanent is accompli au cours de 9 jours. Les concentrations de plasma d'acide fénofibrique à are permanent doubles environnement suite à dose Ceux de juin simple. La protéine de sérum se liant environ 99% Était Dans la normale et les Sujets de hyperlipidémie. métabolisme Suite à l'administration orale, le fénofibrate is RAPIDEMENT hydrolysées nominale estérases au métabolite actif, fénofibrique l'acide; Aucun fénofibrate inchangé Ne est découvert in the plasma. L'acide fénofibrique de is essentiellement conjugué with the acide glucuronique et excrètent ensuite Dans l'urine. Une petite quantity d'acide fénofibrique is à la Réduite Moitié carbonyle à l'ONU benzhydrol métabolite Qui est, à tour de rôle, l'acide conjugué with glucuronique et excrètent Dans l'urine. Dans le métabolisme in vivo les Données indiquent Que ni fénofibrate ni acide fénofibrique ne subissent le métabolisme oxydatif (par ex, le cytochrome P450) à juin mesure significative. Excrétion Après l'absorption, le fénofibrate is Principalement excrètent Dans l'urine Dans la forme de métabolites, essentiellement fénofibrique l'acide et l'acide fénofibrique glucuronide. Après l'administration de fénofibrate radiomarqué, environ 60% de la dose Ont APPARU DANS L'urine ET 25% a eté excrètent DANS LE fèces. L'acide fénofibrique de is Elimine Avec Une demi-vie de 20 heures, en permettant l'administration Une Fois quotidienne Dans un cadre clinique. populations spéciales vieillards Dans les volunteers Assez AGES 77 à 87 ans d'âge, l'autorisation orale d'acide fénofibrique Suite à juin dose orale simple, de fénofibrate Était 1,2 L / h, Qui est comparable à 1,1 L / h Dans de jeunes adultes. Cela Indique Qu'un régime de dosage Semblable peut etre utilisé Veuillez Dans Les Personnes Agées, sans increase l'accumulation du médicament ous des métabolites. Pédiatrie Fénofibrate n'à pas was ENQUETE DANS LES procès - adéquats et bien Controles Dans les patients de pédiatrie. sexe Aucune différence pharmacocinétique Entre les mâles et les femelles a n'à was OBSERVEE verser fénofibrate. Cours L'influence de course sur le pharmacokinetics de fénofibrate n'à pas Été étudiée, cependant fénofibrate pas ne est Transforme métabolisme par par les enzymes connues versent Exposer la variabilité inter-ethnique. Fait, les différences pharmacocinétiques inter-Ethniques are Très improbables. insuffisance rénale Le pharmacokinetics d'acide fénofibrique was EXAMINER DANS LES patients with the affaiblissement rénal léger, modéré et sévère. Les patients with the affaiblissement rénal sévère (créatininémie l'autorisation [CrCl] ≤ 30 millilitres / minutes) Ont Montré l'augmentation de 2,7 plis Dans l'exposition Pour l'acide fénofibrique et have AUGMENTE l'accumulation d'acide fénofibrique pendentif le dosage chronique comparé à CE de Sujets en bonne santé. Les patients léger with versez l'affaiblissement rénal modérer (CrCl 30 à 80 millilitres / minutes) avaient l'exposition Semblable, but juin augmentation Dans la demi-vie versez l'acide fénofibrique comparer un CE de Sujets en bonne santé. CES conclusions de base sur l'utilisation devrait eviter de fénofibrate Dans les patients Qui Ont l'affaiblissement rénal sévère et la réduction de dose is exigée Dans Les patients Ayant léger versez l'affaiblissement rénal modérer. insuffisance hépatique Aucune study de pharmacocinétique n'à was conduct Dans les patients Ayant l'insuffisance hépatique. Actions réciproques de médicament du médicament Les études in vitro en Utilisant le foie humain microsomes indiquent Que fénofibrate et acide fénofibrique ne pas are des Inhibiteurs de cytochrome (CYP) P450 isoformes CYP3A4, CYP2D6, CYP2E1 OÜ CYP1A2. ILs are de Inhibiteurs de CYP2C8 Faibles, CYP2C19 et CYP2A6 et léger verser des Inhibiteurs de modérer CYP2C9 LORs des concentrations Thérapeutiques. Potentialisation d'anticoagulants de coumarine type was OBSERVER with the prolongement du temps de prothrombine / INR. Sur un MONTRE Que l'acide de séquestrants biliaires attache d'Autres Médicaments Donnes concurremment. Fait, le fénofibrate devrait Être pris au Moins Une heure d'avant ou 4 à 6 Heures Apres un acide de bile la résine se liant verser EVITER d'entraver son fils absorption (voir des Avertissements et des PRÉCAUTIONS). Sur un Montré Que l'administration d'Élément de fénofibrate (équivalent à 160 mgs) pravastatine with (40 mg) Une Fois Tous les jours DEPUIS 10 jours AUGMENTE C max Moyen et facts d'AUC verser pravastatine de 36% (la gamme de la diminution de 69% à l'augmentation de 321%) et 28% (la gamme de la diminution de 54% à l'augmentation de 128%), respectively et versez 3-hydroxy-iso-pravastatine de 55% (la gamme de la diminution de 32% à l'augmentation de 314%) et 39% (la gamme de la diminution de 24% à l'augmentation de 261%), respectively Dans 23 adultes en bonne santé. dose L'administration d'élément d'en juin simples de fénofibrate (équivalent à 160 mg) et d'Une simple dose de fluvastatine (40 mgs) Avait versez Résultat augmentation petite juin (de environ 15% à 16%) Dans l'exposition à (+) 3 R. 5 S - fluvastatin, énantiomère actif de fluvastatine. Une simple dose de pravastatine ous de fluvastatine n'avait Aucun effet cliniquement importante sur le pharmacokinetics d'acide fénofibrique. L'administration d'Élément de fénofibrate (équivalent à 160 mgs) atorvastatine with (20 mg) Une Fois Tous les jours DEPUIS 10 jours Avait déversent Résultat la diminution d'environ 17% (la gamme de la diminution de 67% à l ' augmentation de 44%) Dans atorvastatine AUC des facts Dans 22 hommes en bonne santé. Les facts de C max atorvastatine n'ont pas été de Façon significative par fénofibrate affectées. Les Pharmacocinétique d'acide fénofibrique n'ont pas été de Façon significative par atorvastatine affectés. administration L'd'Élément de fénofibrate (équivalent à 160 mgs) Une Fois Tous les jours DEPUIS 10 jours glimépiride with (le comprimé de 1 mg) la dose simple, simultanément with La Dernière dose de fénofibrate Avait versez Résultat Une augmentation de 35% Dans AUC means of glimépiride Dans les Sujets en bonne santé. Glimépiride C max n'à pas été de Façon significative par fénofibrate affecté coadministration. Il N'y Avait Aucun effet statistiquement significatif de doses multiples de fénofibrate sur le nadir de glucose ous AUC with la concentration de glucose de ligne de base de Comme Le covariable après glimépiride l'administration Dans les Volontaires en bonne santé. Cependant, les concentrations de glucose à 24 heures Sont restées statistiquement de Façon significative après le prétraitement inférieures with fénofibrate glimépiride qu'avec seul. Glimépiride n'avait Aucun effet significatif sur le Pharmacocinétique d'acide fénofibrique. administration L'd'Élément de fénofibrate (54 mg) et de metformine (850 mg) par jour Trois fois DEPUIS 10 jours n'avait verser Resultat Aucun changement significatif in the pharmacokinetics d'acide fénofibrique et la metformine par rapport aux Deux Médicaments a administré Seul Dans les Sujets en bonne santé. L'administration d'Élément de fénofibrate (équivalent à 160 mg) Une Fois Tous les jours 14 DEPUIS jours avec les comprimés rosiglitazone (maléate de rosiglitazone) (8 mgs) Une Fois Tous les jours DEPUIS 5 jours, le Jour 10 tout le Jour 14 , n'avait verser Resultat Aucun changement significatif Dans Le pharmacocinétique D'ACIDE fénofibrique ET rosiglitazone par rapport aux Deux Médicaments a administré Seul Dans les Sujets en bonne santé. L'administration d'Élément de fénofibrate (équivalent à 160 mg) avec ézétimibe (10 mg) Une Fois Tous les jours DEPUIS 10 jours de 18 adultes en bonne santé Avait versez Résultat des augmentations Dans le AUC de l'ézétimibe total, C max et C min d'environ 43%, 33% et 56%, respectively et Les accroissements Dans ézétimibe glucuronide AUC, C max et C min d'environ 49%, 34% et 62%, respectively. Les Pharmacocinétique d'acide fénofibrique n'ont pas été de pair Façon significative affectés ézétimibe et la dose multiple pharmacokinetics de libres se est (non conjuguée) ézétimibe n'ont pas été de Façon significative par fénofibrate affectés. Essais Cliniques Hypercholestérolémie (familiale hétérozygote et non familiale) et dyslipidémie Mélangé (Fredrickson bande IIa et IIb) Les Effets de fénofibrate à juin dose équivalente à 160 mg de fénofibrate par jour de were évalués Quatre randomisé, contrôlé du placebo, double aveugle, les études du groupe en parallèle des patients Incluant with la ligne de moyenne de base suivante les lipides facts. 306,9 mg / dL Totaux-C; LDL-C 213,8 mg / dL; HDL-C 52,3 mg / dL; ET triglycérides 191 mg / dL. La thérapie de Fenofibrate un Baïsse LDL-C, C-total et le rapport LDL-C / HDL-C. La thérapie de Fenofibrate un Baïsse also triglycérides et un levé HDL-C (voir la Table 1). La Table 1 le Changement de Pour cent Moyen Dans les paramêtres Lipid à la Fin de traitement * * La duree de treatment d'étude Était 3 à 6 mois. † p = 0,05 contre le placebo Groupe de treatment Dans un sous-ensemble des Sujets, les Mesures d'apo B were Conduites. Le treatment de fénofibrate a Réduit de Façon significative apo B de la ligne de base de au dernier point en comparaison du placebo (-25,1% contre 2,4%, p 0,0001, n = 213 et 143 respectively). Hypertriglycéridémie (le type IV et V de Fredrickson) Les Effets de fénofibrate Sur Le triglycérides sériques were étudiés Deux essais 1 la DANS Cliniques randomisés, double aveugles, Controles du placebo de 147 patients hypertriglycéridémique (les types IV et V de Fredrickson). Sur un Traité des patients DEPUIS 8 semaines SELON LES protocoles Qui have Différé only Dans Lequel is Entré Dans les patients with la ligne de triglycérides de base (TG) les levels de 500 à 1500 mg / dL et les Autres levels TG de 350 à 500 mg / dL. Dans les patients with hypertriglycéridémie et cholestérolémie Avec ou sans hyperchylomicronémie (Le Type IV / V hyperlipidémie) normal, le treatment with fénofibrate aux dosages l 'équivalent à 160 mg de fénofibrate par jour a diminué la densité essentiellement très basse lipoprotéines (VLDL) triglycérides et le cholestérol VLDL . Le treatment de patients with the hyperlipoprotéinémie de type IV et triglycérides Élevé a verser Résultat Souvent juin augmentation de densité basse lipoprotéines (LDL) le cholestérol (voir la Table 2). Les Effets de la Table 2 de fénofibrate DANS LES Patients Avec le type IV / V de Fredrickson hyperlipidémie * P 0,05 contre le placebo L'effet de fénofibrate sur la morbidité cardiovasculaire et la mortalité n'à pas was specified. INDICATIONS ET USAGE Traitement de Hypercholestérolémie Les comprimés de fénofibrate are indiqués est comme la thérapie additional Pour Etre au régime verser Réduire LDL-C Élevé, C-total, triglycérides ET apo B et augmentateur HDL-C dans les patients adultes with ous hypercholestérolémie primaire de la dyslipidémie (les Types de Fredrickson IIa et IIb). Le Lipid-changement des agents devrait Être used en plus de d'ONU régime restreint Dans la graisse saturée et le cholestérol Quand la response Pour Etre au régime et les interventions non-pharmacologiques SEULES was insuffisante (voir le Programme d'Éducation de Cholestérol national [NCEP] les directives de Traitement, ci-dessous). Traitement de Hypertriglyceridemia Les comprimés de fénofibrate also are indiqués est comme la thérapie additional Pour Etre au régime Pour le Traitement de patients ADULTES hypertriglycéridémie with (les types IV et V de Fredrickson hyperlipidémie). En s'améliorant glycémique le Contrôle Dans les patients diabétiques montrant jeûnant chylomicronemia réduira d'habitude le Jeûne triglycérides et éliminera chylomicronemia en obviant au AINSI Besoin Pour l'intervention pharmacologique de. Les levels Nettement Eleves de triglycérides sériques (par ex, 2000 mg / dL) PEUVENT increase le risk de develop pancréatite. L'effet de thérapie fénofibrate LORs de la réduction of this risk n'à pas suffisamment was Etudie. La thérapie de médicament Ne est pas indiquée verser les patients with the type I hyperlipoprotéinémie, Qui Ont des élévations de chylomicrons et de triglycérides plasmatiques, Mais qui have des levels Normaux de densité très basse lipoprotéines (VLDL). L'inspection de plasma frigorifié DEPUIS 14 heures is utile Dans la distinction des types I, IV et V hyperlipoprotéinémie 2. Le treatment initial verser dyslipidémie is the therapy for the alimentaire Spécifique Type d'anomalie lipoprotéines. Le poids de corps d'excès et la consommation d'alcoolique d'excès PEUVENT Être des factors Important Dans hypertriglycéridémie et devraient Être ADRESSES avant ne importe Quelle thérapie de médicament. L'exercice physique may Être une mesure auxiliaire Importante. Les maladies contributives Ë hyperlipidémie, Telles Que l'hypothyroïdie ous diabetes mellitus devraient Être cherchées et traitées suffisamment. La thérapie d'oestrogène, thiazide les Diurétiques et les bêta-bloquants, is Quelquefois Associée aux augmentations massives in the triglycérides plasmatiques, redingote Dans les Sujets with hypertriglycéridémie familiale. Dans de tells CAS, la cessation de l'agent étiologique Spécifique may obvier au Besoin versez la thérapie de médicament Spécifique de hypertriglycéridémie. L'utilisation de médicaments devrait Être considérée only Quand on a fait Que les tentatives raisonnables obtiennent des Résultats satisfaisants with the methods de nonmédicament. Si la décision is prix verser des UTILISER médicaments, le malade devrait Être instruit Que ACDE ne pas l'importance Réduit de rapport Pour Etre au régime (voir des Avertissements et des PRÉCAUTIONS). Classification de Fredrickson de hyperlipoprotéinémies Élévation de Lipid C = cholestérol TC = triglycérides LDL = la densité basse lipoprotéines VLDL = la densité très basse lipoprotéine IDL = la densité lipoprotéines intermédiaire Directives de Traitement de NCEP. les Buts de LDL-C Et verser les divisions: Changements de Style de vie Thérapeutiques et la Thérapie de Médicament Dans de Différentes Catégories de Risque * CHD = maladie coronarienne † CERTAINES AUTORITES L'utilisation de Médicaments recommandent soi-LDL abaissant Dans this catégorie si non niveau de LDL-C de l'évaluation des Risques Ainsi de 10 ANNEES DANS LES gens with 0 à 1 facteur de risque Ne EST pas Nécessaire. Catégorie de osée Mais de LDL (mg / dL) Le Niveau de LDL à Quel Lancer des Changements de Style de vie Thérapeutiques (mg / dL) Le Niveau de LDL à Quel considerer la Thérapie de Médicament (mg / dL) Après that the mais LDL-C was accompli, si le TG is encore 200 mg / dL, non-HDL-C (le C-total Moins HDL-C) DEVIENT juin cible secondaire de thérapie. Les Objectifs de non-HDL-C are Correctifs 30 mg / dL, plus haut Que les buts LDL-C verser each catégorie de osée. Contre-INDICATIONS Les comprimés de fénofibrate are contre-indiqués DANS LES patients Qui Exposent l'hypersensibilité à fénofibrate. Les comprimés de fénofibrate Sont contre-indiqués Dans Les patients heptic with ous dysfonctionnement rénal sévère, en Incluant la cirrhose biliaire primaire et les patients with the anomalie de fonction de foie persistante inexpliquée. Les comprimés de fénofibrate are contre-indiqués DANS LES patients with la maladie de vésicule biliaire préexistante (voir des Avertissements). Avertissements Fonction de foie Fenofibrate aux doses équivalentes à 107 mg à 160 mg de fénofibrate Par jour a eté qu'associé aux augmentations Dans Le Sérum transaminases [AST (SGOT) ous ALT (SGPT)]. Dans Une analyse mise en commun de 10 procès - Controles du placebo, accroissements 3 Fois la limite supérieure de Normaux se est produite Dans 5.3% de patients de fénofibrate Prenant contre 1,1% de patients d'un Traité Avec le placebo. Quand les déterminations transaminase were suivies après la cessation de Québec treatment ous pendentif le treatment Continuer, non retour aux Limites normales Était d'habitude observer. L'incidence D'accroissements Dans transaminases rattaché à la thérapie fénofibrate a l'air d'être la dose rattachée. Dans Une study variante la dose de 8 semaines, l'incidence d'ALT ous d'ASAT A AU MOINS 3 fois la Limite Supérieure de Normaux ÉTAIT 13% Dans Les patients Recevant des doses équivalences A 107 mg à 160 mg de fénofibrate par jour ET ÉTAIT 0% bureaux de la DANS les dosages de éQUIVALENTS dE RECEPTION à 54 mg de fénofibrate OU MOINS par jour ous placebo. Hépatocellulaire, L'hépatite actifs ET cholestatiques Chronique Associee choix à la Thérapie fénofibrate were Annonces activités après les expositions de semaines Ë Années PLUSIEURS. Dans les CAS Extrêmement rares, la cirrhose was Annoncée en association with the chronique hépatite active. surveillance périodique Régulière de fonction de foie, en Incluant le sérum ALT La (SGPT) devrait Être exécutée versez La Durée de therapy with fénofibrate et de thérapie ARRETEE si les levels d'enzyme se conservent au-dessus 3 fois la limite normale. Cholélithiase Fénofibrate, gemfibrozil et clofibrate Comme, may increase l'excrétion de cholestérol Dans la bile, en Menant à cholelithiasis. Si cholelithiasis is soupçonné, les études de vésicule biliaire are indiquées. La thérapie de fénofibrate devrait Être ARRETEE si les Calculs biliaires Sont trouvés. Anticoagulants Oraux Élément La prudence devrait Être Exercée Quand les Anticoagulants are Donnés in the conjonction with fénofibrate à Cause du potentialisation d'anticoagulants de coumarine type Dans le fait de LONGUES PÉRIODES le temps de prothrombine / INR. Le dosage de l'anticoagulant devrait verser MAINTENIR Être Réduit le temps de prothrombine / INR au niveau Désiré verser prevenir des complications Saignantes. Prothrombine Fréquente temps / INR les déterminations are recommandés Jusqu'a Ce qu'il ait Été Sans aucun doute specified that the temps de prothrombine / INR se est stabilisé. L'ÉLÉMENT HMG-CoA réductase les Inhibiteurs Sur l'utilisation devrait EVITER combinée de fénofibrate et HMG-CoA réductase les Inhibiteurs à Moins que l'Avantage de modifications de Plus Dans les levels lipides n'emporte Probablement sur le risk of this accru de combinaison médicament. administration L'ELEMENT D'de fénofibrate (160 mgs) Et De pravastatine (40 mgs) Une Fois Tous les jours DEPUIS 10 jours a AUGMENTE C max Moyen et facts d'AUC verser pravastatine de 36% (la gamme de la diminution de 69 % à l'augmentation de 321%) et 28% (la gamme de la diminution de 54% à l'augmentation de 128%), respectively et versez 3-hydroxy-iso-pravastatine de 55% (la gamme de la diminution de 32% à l'augmentation de 314%) et 39% (la gamme de la diminution de 24% à l'augmentation de 261%), respectively. (Voir la Pharmacologie also CLINIQUE. Actions réciproques de médicament du médicament.) L'utilisation combinée de derivatives Acides fibrique et de HMG-CoA reductase les Inhibiteurs was Associée, faute d'une action réciproque juin pharmacocinétique Marquee, Dans de Nombreux Rapports de CAS, rhabdomyolyse with, créatine kinase Nettement Élevé (CK) les levels et myoglobinurie , Menant Dans Une haute proportion de Cas A l'échec rénal aigu. L'utilisation de fibrates seul, en Incluant fénofibrate, may De temps en temps à Etre Associée myosite, Myopathie ous à rhabdomyolyse. Les patients Recevant fénofibrate et se plaignant de la douleur de muscle, la tendresse ou La faiblesse devraient Avoir l'évaluation médicale rapide versez Myopathie, en Incluant le sérum de créatine kinase la détermination de niveau. Si Myopathie / myosite is de ous le Diagnostique, fénofibrate la thérapie devrait Être arrêté. mortalité L'effet de fénofibrate sur la morbidité de maladie coronarienne et la mortalité et la mortalité non cardiovasculaire n'à pas was ÉTABLI. D'Autres Considérations L'intervention Fenofibrate et l'Événement s'Abaissant in the the study Diabète (de TERRAINS) était une study randomisée, contrôlée du placebo de 5 Annees de 9 795 patients Avec le diabète sucré de type 2 DU have Traité with fénofibrate. Fénofibrate une réduction démontré de juin par rapport nonsignificative de 11% du Résultat primaire d'Evenements de coronarienne maladie (le rapport de hasard [HR] 0,89, CI de 95% de 0,75 à 1,05, p = 0,16) et Une réduction significative de 11% du Résultat secondaire d'Evenements de maladie Cardiovasculaires Totaux (HR 0,89 [0,80 à 0,99], p = 0,04). Il y Avait 11% nonsignificatifs (HR 1,11 [0,95, 1,29], p = 0,41) and 19% (HR 1,19 [0,90, 1,57], p = 0,22) l'augmentation Dans la mortalité de maladie coronarienne et totale, respectively, with fénofibrate en comparaison du placebo. Dans le Projet de Médicament coronaire, juin grande étude de poste myocardique l'infarctus de patients Traités DEPUIS 5 ans avec clofibrate, il N'y Avait Aucune différence Dans la mortalité vue Entre le groupe clofibrate et le groupe de placebo. Il y Avait cependant, UNE Différence DANS LE TAUX de cholélithiase Et De cholécystite L'exigeant de La Chirurgie Entre Les Deux groupes (3% contre 1,8%). Une cause des similarités chimiques, pharmacologiques et Cliniques Entre les comprimés fénofibrate, Atromide-S (clofibrate) et Lopid (gemfibrozil), les conclusions défavorables Dans Quatre grandes études randomisées Cliniques, Contrôlées DU placebo AVEC CES Autres médicaments fibrate PEUVENT s'appliquer also à fénofibrate. Dans Une study conduite par l'Organisation Mondiale de la Santé (OMS), 5 000 SUJETS sans maladie d'artère coronaire Connue were Series with the placebo ous clofibrate DEPUIS 5 ans et have additional non Suivi DEPUIS un. Il y Avait statistiquement significatif, la mortalité de tout-cause de plus de haut reglee de l'âge Dans le groupe clofibrate comparé Avec le groupe de placebo (5,7% contre 3,96%, p = 0,01). La mortalité d'excès en raison d'Était Une augmentation de 33% Dans les causes non Cardiovasculaires, en Incluant La Malveillance, les complications post-cholécystectomie ET pancréatite. Cela Avait l'air de confirmateur Le plus haut osée de maladie de vésicule biliaire vue Dans les patients clofibrate-Series étudiés in the Projet de Médicament coronaire. L'Étude de Coeur de Helsinki Était grande non (n = 4 081) l'étude d'hommes d'âge mûr sans une histoire de maladie d'artère coronaire. Les Sujets Reçus le placebo ous gemfibrozil DEPUIS 5 ans, AVEC UN après extension 3.5 un ouvrent L'. La mortalité totale, plus haute Était Numériquement in the gemfibrozil randomization le groupe, but n'à pas accompli de signification statistique (p = 0,19, l'intervalle de confiance de 95% versez le risk relatif G: P = 0,91 à 1,64). Bien Qué les morts de cancer connu une tendance, plus haut in the groupe gemfibrozil (p = 0,11), les cancers (en excluant le carcinome de cellule basale) aient Été diagnostiquées Avec La Frequence Égale Dans les Deux Groupes d'étude. En raison de la grandeur limitée de l'study, sur n'à pas Montré that the risk relatif de mort d'origine Aucune Soit différents Qué ACDE VU Dans Les Donnees consécutives de 9 sur l'Années étude d'Organisation Mondiale de la Santé (RR = 1,29). Pareillement, l'excès numérique de chirurgie de vésicule biliaire in the groupe gemfibrozil ne en a pas différé statistiquement OBSERVER in the QUI font les études. Une composante de prévention secondaire de l'Étude de Coeur de Helsinki a inscrit des hommes d'âge mûr Exclus de l'Étude de prévention primaire à causer de la maladie coronarienne Connue ous soupçonnée. Les Sujets Ont receipt gemfibrozil ous placebo DEPUIS 5 ans. Bien Qué Les Morts Cardiaques ont suivi une tendance, plus haut in the groupe gemfibrozil, le statistiquement de CE NE SOIT pas (le rapport de la 2.2 hasard, l'intervalle de confiance de 95%. 0.94 à 5.05). Le Taux de chirurgie de vésicule biliaire ne etait pas significatif statistiquement Entre les Groupes d'étude, but a fait la tendance, plus haut in the groupe gemfibrozil, (1,9% contre 0,3%, p = 0,07). Il y Avait Une différence statistiquement significative in the Nombre d'appendicectomies in the groupe gemfibrozil (6/311 0/317 contre, p = 0,029). PRÉCAUTIONS Thérapie initiale Les études de laboratoire devraient Être Faites verser établir Que les levels lipides are avant d'anormaux systématiquement la fénofibrate instituer therapy. Sur devrait faire Que each provisoire Contrôle le sérum lipides Avec le régime approprié, l'exercice, la perte de weight Dans les patients obeses et le Contrôle de ne importe rapide Quels Problèmes Médicaux tells Que le diabète sucré et l'hypothyroïdie Qui contribuent aux anomalies lipidiques. Les connues Les hypertriglycéridémie de exacerber (les bêta-bloquants, les diurétiques thiazidiques, les oestrogènes) arrêtées devraient d'Être ou changées sí possible avant la considération de thérapie de médicament se triglycéride abaissant. Thérapie Continuée La détermination périodique de sérum lipides devrait Être obtenue pendant la thérapie initiale versez la dose établir, plus Efficace la basse de fénofibrate. La thérapie devrait Être retraité Dans les patients Qui n'ont pas de response après 2 mois adéquate de treatment with la dose recommandée maximale de 160 mg Par jour. Pancréatite Pancréatite was announced Dans les patients Prenant fénofibrate, gemfibrozil et clofibrate. This may occurrence representer ONU ECHEC D'EFFICACITE Dans Les patients with hypertriglycéridémie sévère, non effet de médicament directement ous non phénomène secondaire par la pierre négocié d'ETENDUE biliaire ou La formation de vase with the obstruction Du conduit de bile commun. Réactions d'hypersensibilité Les Réactions D'hypersensibilité aigues en Incluant des Rougeurs de Peau severes exigeant L'hospitalisation patiente et Le traitemet Avec Les STEROIDES soi Sont produites Très Rarement pendentif Le traitemet AVEC fénofibrate, en Incluant des Rapports spontanés rares de Stevens-Johnson Syndrome et de toxine epidermal nécrolyse. Urticaire was vu Dañs 1.1 contre 0% et les rougeurs Dans 1,4 contre 0,8% de fénofibrate et de patients de placebo respectively Dans les procès CONTROLES. Changements de Hematologic Léger verser l'hémoglobine modérer, hématocrite et les diminutions de leucocyte were OBSERVE Dans les patients Suite à l'initiation de thérapie fénofibrate. Actions réciproques de médicament cyclosporine mg / m 2. mg / m 2. Utilisation de pédiatrie La sécurité et l 'efficacité Dans les patients de pédiatrie n'ont pas Été établies. Dosage ordinaire. Dosage ordinaire.
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