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Lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5% Crème: Package Insert et informations sur l'étiquetage Par Welgo, Llc | Dernière mise à jour 4 Décembre ici à 2015 LIDOCAINE 2,5% et de prilocaïne 2,5% lidocaïne CRÈME et crème prilocaine Welgo, Llc LA DESCRIPTION Lidocaïne et la prilocaïne crème (2,5% de lidocaïne et de prilocaïne 2,5%) est une émulsion dans laquelle la phase huileuse est un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne dans un rapport de 1: 1 en poids. Ce mélange eutectique a un point de fusion inférieur à la température ambiante et donc à la fois des anesthésiques locaux existent sous forme d'huile liquide plutôt que sous forme de cristaux. Elle est conditionnée sous 5 grammes et 30 grammes de tubes. Lidocaine est chimiquement désigné comme l'acétamide, le 2- (diéthylamino) - N - (2,6-diméthylphényl), a une octanol: eau coefficient de partage de 43 à un pH de 7,4, et a la structure suivante: Prilocaïne est désigné chimiquement sous le propanamide, N - (2-méthylphényl) -2- (propylamino), a une octanol: eau coefficient de partage de 25 à un pH de 7,4, et a la structure suivante: Chaque gramme de lidocaïne et de prilocaïne crème contient de la lidocaïne 25 mg, prilocaïne 25 mg, des esters polyoxyéthyléniques d'acides gras (comme émulsifiants), carboxy - (en tant qu'agent épaississant), d'hydroxyde de sodium pour ajuster à un pH se rapprochant 9 et de l'eau purifiée pour 1 gramme. Lidocaïne et prilocaïne crème contient aucun agent de conservation, mais il passe le test d'efficacité antimicrobienne USP en raison du pH. La gravité spécifique de lidocaïne et de prilocaïne crème est de 1,00. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action: lidocaïne et prilocaïne crème (lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5%), appliqué sur la peau intacte sous pansement occlusif, fournit l'analgésie dermique par la libération de lidocaïne et de prilocaïne de la crème dans les couches épidermiques et dermiques de la peau et par l'accumulation de lidocaïne et de prilocaïne au voisinage des récepteurs de la douleur cutanée et des terminaisons nerveuses. Lidocaïne et prilocaïne sont de type amide agents anesthésiques locaux. Les deux lidocaïne et prilocaïne stabiliser les membranes neuronales en inhibant le flux ionique nécessaire pour l'initiation et la conduction de l'influx, effectuant ainsi une action anesthésique locale. Le début, la profondeur et la durée de l'analgésie dermique sur la peau intacte fournie par lidocaïne et prilocaïne crème dépendent principalement de la durée d'application. Afin de fournir une analgésie suffisante pour des procédures cliniques telles que le placement de cathéter intraveineux et venipuncture, lidocaïne et prilocaïne crème doit être appliquée sous un pansement occlusif pendant au moins 1 heure. Pour fournir l'analgésie dermique pour les procédures cliniques telles que diviser la récolte de greffe de peau, lidocaïne et prilocaïne crème doit être appliquée sous pansement occlusif pendant au moins 2 heures. Analgésie satisfaisante est obtenue par voie cutanée 1 heure après l'application, atteint un maximum de 2 à 3 heures, et persiste pendant 1 à 2 heures après le retrait. L'absorption par la muqueuse génitale est plus rapide et le temps l'apparition est plus courte (5 à 10 minutes) que après l'application sur la peau intacte. Après une application de 5 à 10 minutes de lidocaïne et de la crème Prilocaine à la muqueuse génitale féminine, la durée moyenne d'une analgésie efficace à un stimulus laser argon (qui a produit, une douleur repiquage forte) était de 15 à 20 minutes (variations individuelles dans la gamme de 5 à 45 minutes). L'application cutanée de lidocaïne et de prilocaïne crème peut provoquer un blanchissement locale transitoire suivie d'une passagère, une rougeur locale ou un érythème. Pharmacocinétique: lidocaïne et la prilocaïne crème est un mélange eutectique de lidocaïne à 2,5% et 2,5% prilocaïne formulé sous forme d'une émulsion huile dans l'eau. Dans ce mélange eutectique, les deux anesthésiques sont liquides à température ambiante (voir DESCRIPTION) et la pénétration et l'absorption systémique subséquente des deux prilocaïne et la lidocaïne sont améliorées par rapport à celle qui serait vu si chaque composant sous forme cristalline a été appliquée séparément en tant que 2,5% d'actualité crème. Absorption: La quantité de lidocaïne et de prilocaïne systémiquement absorbée à partir lidocaïne et la prilocaïne crème est directement liée à la fois la durée de l'application et de la surface sur laquelle elle est appliquée. Dans deux études pharmacocinétiques, 60 g de lidocaïne et de prilocaïne crème (1,5 g lidocaïne et prilocaïne 1,5 g) a été appliquée à 400 cm 2 de peau intacte sur la cuisse latérale, puis recouverte par un pansement occlusif. Les sujets ont ensuite été randomisés de telle sorte que la moitié des sujets avaient le pansement occlusif et la crème résiduelle éliminée au bout de 3 heures, tandis que le reste a quitté le pansement en place pendant 24 heures. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous. L'absorption de la lidocaïne et de prilocaïne de lidocaïne et de prilocaïne crème: Normale Volontaires (N = 16) Crème prilocaïne (g) * Durée maximale recommandée de l'exposition est de 4 heures. Quand on a appliqué 60 g de lidocaïne et de prilocaïne crème plus de 400 cm 2 pendant 24 heures, les concentrations sanguines maximales de lidocaïne sont d'environ 1/20 du niveau toxique systémique. De même, le niveau de la prilocaïne maximum est d'environ 1/36 du niveau toxique. Dans une étude pharmacocinétique, lidocaïne et prilocaïne crème a été appliquée sur la peau du pénis dans 20 patients adultes mâles à des doses allant de 0,5 g à 3,3 g pendant 15 minutes. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne suivants lidocaïne et prilocaïne demande Cream dans cette étude étaient toujours faible (2,5 à 16 ng / mL pour la lidocaïne et 2,5 à 7 ng / mL pour la prilocaïne). L'application de lidocaïne et de prilocaïne Crème cassé ou inflammation de la peau, ou à 2.000 cm2 ou plus de la peau où plus des deux anesthésiques sont absorbés, pourrait entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées qui pourraient, chez les personnes sensibles, produire une réponse pharmacologique systémique. L'absorption de la lidocaïne et de prilocaïne crème appliquée sur les muqueuses génitales a été étudiée dans deux essais cliniques ouverts. Vingt-neuf patients ont reçu 10 g de lidocaïne et de prilocaïne crème appliquée pendant 10 à 60 minutes dans les culs de sac vaginaux. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne après l'application lidocaïne et prilocaïne crème dans ces études variaient 148-641 ng / mL pour la lidocaïne et 40-346 ng / mL pour la prilocaïne et de temps pour atteindre la concentration maximale (Tmax) variait de 21 à 125 minutes pour lidocaïne et de 21 à 95 minutes pour prilocaïne. Ces niveaux sont bien inférieurs aux concentrations prévues pour donner lieu à une toxicité systémique (environ 5000 ng / mL pour la lidocaïne et prilocaïne). Distribution: Lorsque chaque médicament est administré par voie intraveineuse, le volume à l'état stable de la distribution est de 1,1 à 2,1 L / kg (moyenne de 1,5 ± 0,3 SD, n = 13) pour la lidocaïne et est de 0,7 à 4,4 l / kg (moyenne 2,6, ± 1,3 SD, n = 13) pour la prilocaïne. Le volume de distribution plus important pour la prilocaïne produit les concentrations plasmatiques de prilocaïne observés lorsque des quantités égales de prilocaïne et de lidocaïne sont administrés. À des concentrations produites par application de lidocaïne et de prilocaïne crème, lidocaïne est d'environ 70% lié aux protéines plasmatiques, principalement glycoprotéine alpha-1-acide. À des concentrations plasmatiques plus élevées (1 à 4 g / ml de la base libre) la liaison de la lidocaine protéine plasmatique est dépendante de la concentration. Prilocaïne est de 55% lié aux protéines plasmatiques. Deux lidocaïne et la prilocaïne traversent le placenta et la barrière hématoencéphalique, probablement par diffusion passive. Métabolisme: On ne sait pas si la lidocaïne ou la prilocaïne sont métabolisés dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie à un certain nombre de métabolites, y compris monoéthylglycinexylidide (MEGX) et glycinexylidide (GX), les deux ayant une activité pharmacologique similaire, mais moins puissant que celui de la lidocaïne. Le métabolite, le 2,6-xylidine, a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse, les concentrations MEGX et GX dans la fourchette de sérum de 11 à 36% et de 5 à 11% des concentrations de lidocaïne, respectivement. Prilocaïne est métabolisé dans le foie et les reins par les amidases à différents métabolites, notamment l'ortho-toluidine et la N-n-propylalanine. Il n'a pas été métabolisé par des estérases plasmatiques. Le métabolite ortho-toluidine a été montré pour être cancérogène dans plusieurs modèles animaux (voir Carcinogenesis paragraphe des PRÉCAUTIONS). En outre, l'ortho-toluidine peut produire méthémoglobinémie après des doses systémiques de rapprochement prilocaïne 8 mg / kg (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Les très jeunes patients, les patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase carences et les patients prenant des médicaments oxydants tels que les antipaludiques et les sulfamides sont plus sensibles à la méthémoglobinémie (voir paragraphe méthémoglobinémie des PRÉCAUTIONS). Elimination: La demi-vie d'élimination terminale de la lidocaïne dans le plasma après administration IV est d'environ 65 à 150 minutes (moyenne 110 ± 24 SD, n = 13). Plus de 98% d'une dose absorbée de lidocaïne peut être retrouvée dans les urines sous forme de métabolites ou la molécule mère. La clairance systémique est de 10 à 20 mL / min / kg (moyenne 13 ± 3 SD, n = 13). La demi-vie d'élimination de la prilocaïne est d'environ 10 à 150 minutes (moyenne de 70 ± 48 SD, n = 13). La clairance systémique est de 18 à 64 mL / min / kg (moyenne 38 ± 15 SD, n = 13). Au cours des études par voie intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heures). Aucune étude sont disponibles sur la pharmacocinétique intraveineuses de prilocaïne chez les patients âgés. Pédiatrie: Certains (PK) Les données pharmacocinétiques sont disponibles chez les nourrissons (1 mois à 12 ans). Une étude PK a été menée dans 9 nouveau-nés à terme (âge moyen: 7 jours et âge gestationnel moyen: 38,8 semaines). Les résultats de l'étude montrent que les nouveau-nés présentaient des concentrations de lidocaïne plasmatique et concentrations prilocaïne et méthémoglobine sanguine comparables à ceux trouvés dans les études pharmacocinétiques pédiatriques précédentes et des essais cliniques. Il y avait une tendance vers une augmentation de la formation de méthémoglobine. Toutefois, en raison de doser les limitations et très peu de quantité de sang qui pourraient être recueillies auprès des nouveau-nés, de grandes variations dans les concentrations rapportées ci-dessus ont été trouvés. Populations particulières: Aucune étude spécifique de pharmacocinétique ont été menées. La demi-vie peut être augmentée dans la dysfonction cardiaque ou hépatique. Prilocaines demi-vie peuvent également être augmentés dans la dysfonction hépatique ou rénale puisque ces deux organes sont impliqués dans le métabolisme de prilocaïne. ETUDES CLINIQUES Lidocaïne et prilocaïne demande Cream chez les adultes avant IV cathétérisme ou venipuncture a été étudié chez 200 patients dans quatre études cliniques en Europe. Demande d'au moins 1 heure à condition significativement plus analgésie dermique que la crème placebo ou le chlorure d'éthyle. Lidocaïne et prilocaïne crème était comparable à la lidocaïne sous-cutanée, mais était moins efficace que la lidocaïne intradermique. La plupart des patients ont trouvé un traitement lidocaïne et prilocaïne crème préférable à l'infiltration de lidocaïne ou le chlorure d'éthyle pulvérisation. Lidocaïne et prilocaïne crème a été comparé à 0,5% de lidocaïne infiltration avant greffe de peau récolte dans une étude ouverte chez 80 patients adultes en Angleterre. Application de la lidocaïne et de prilocaïne crème pendant 2 à 5 heures, à condition cutanée analgésie comparable à celui de la lidocaïne infiltration. Lidocaïne et prilocaïne demande Cream chez les enfants a été étudié dans sept études non-américaines (320 patients) et une étude américaine (100 patients). Dans les études contrôlées, l'application de lidocaïne et de prilocaïne crème pendant au moins 1 heure avec ou sans médicament préopératoire avant l'insertion de l'aiguille fournie beaucoup plus la réduction de la douleur que le placebo. Chez les enfants âgés de moins de sept ans, lidocaïne et prilocaïne crème était moins efficace que chez les enfants plus âgés ou adultes. Lidocaïne et prilocaïne crème a été comparé à un placebo dans le traitement au laser du visage taches de vin chez 72 patients pédiatriques (5 à 16 ans). Lidocaïne et prilocaïne crème était efficace dans le soulagement de la douleur pendant le traitement au laser. Lidocaïne et la prilocaïne crème seul a été comparée à la lidocaïne et de prilocaïne crème suivie par une infiltration lidocaine et de l'infiltration lidocaine seul avant de cryothérapie pour l'élimination des verrues génitales masculines. Les données provenant de 121 patients a démontré que lidocaïne et la prilocaïne crème n'a pas été efficace en tant que seul agent anesthésique dans la gestion de la douleur de l'intervention chirurgicale. L'administration de lidocaïne et de prilocaïne crème avant infiltration lidocaine fourni un soulagement significatif de la douleur associée à l'infiltration anesthésique local et donc a été efficace dans la réduction globale de la douleur de la procédure que lorsqu'il est utilisé en conjonction avec l'infiltration anesthésique local de la lidocaïne. Lidocaïne et prilocaïne crème a été étudiée chez 105 nouveau-nés à terme et (âge gestationnel: 37 semaines) pour le prélèvement de sang et des procédures de circoncision. Lorsque l'on considère l'utilisation de lidocaïne et de prilocaïne crème nouveau-nés, les principales préoccupations sont l'absorption systémique des ingrédients actifs et la formation subséquente de la méthémoglobine. Dans les études cliniques réalisées chez les nouveau-nés, les taux plasmatiques de lidocaïne, prilocaïne et méthémoglobine ont pas été signalés dans une fourchette prévue pour provoquer des symptômes cliniques. effets cutanés locaux associés à la lidocaïne et de l'application de prilocaïne crème dans ces études sur la peau intacte inclus pâleur, rougeur et oedème et étaient transitoires dans la nature (voir EFFETS INDÉSIRABLES). L'application de la lidocaïne et de la crème Prilocaine sur les muqueuses génitales pour des interventions mineures, superficielles chirurgicales (par exemple, la suppression des condylomes acuminés) a été étudié chez 80 patients dans un essai clinique contrôlé par placebo (60 patients ont reçu la lidocaïne et de la crème Prilocaine et 20 patients ont reçu un placebo ). Lidocaïne et prilocaïne crème (5 à 10 g) appliqué entre 1 et 75 minutes avant la chirurgie, avec un temps médian de 15 minutes, à condition d'anesthésie locale efficace pour les interventions chirurgicales superficielles mineures. La mesure de l'analgésie, tel que mesuré par les scores VAS a été atteint au bout de 5 à 15 minutes, l'application. L'application de la lidocaïne et de la crème Prilocaine muqueuses génitales comme prétraitement pour l'infiltration anesthésique local a été étudiée dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo chez 44 patientes (21 patients ont reçu la lidocaïne et de la crème Prilocaine et 23 patients ont reçu un placebo) prévue pour l'infiltration avant une intervention chirurgicale de la vulve externe ou de la muqueuse génitale. Lidocaïne et la prilocaïne crème appliquée sur les muqueuses génitales pendant 5 à 10 minutes provoqua une anesthésie topique appropriée pour l'injection d'un anesthésique local. Individualisation de Dose: La dose de lidocaïne et de prilocaïne crème qui fournit une analgésie efficace dépend de la durée de l'application sur la zone traitée. Toutes les pharmacocinétiques et cliniques des études ont utilisé une épaisse couche de lidocaïne et de prilocaïne crème (1 à 2 g / 10 cm 2). La durée d'application avant la ponction veineuse était de 1 heure. La durée d'application avant la prise de greffes de peau d'épaisseur fractionnés était de 2 heures. Une application du diluant n'a pas été étudiée et peut entraîner une analgésie moins complète ou une durée plus courte d'une analgésie adéquate. L'absorption systémique de la lidocaïne et de prilocaïne est un effet secondaire de l'effet local souhaité. La quantité de médicament absorbée dépend de la surface et la durée de l'application. Les taux sanguins systémiques dépendent de la quantité absorbée et la taille du patient (en poids) et le taux d'élimination systémique des drogues. Longue durée d'application, une grande zone de traitement, les petits patients, ou compromis élimination peut entraîner des taux sanguins élevés. Les taux sanguins systémiques sont habituellement une petite fraction (1/20-1/36) des taux sanguins qui produisent une toxicité. Le tableau 2 ci-dessous donne les doses maximales recommandées, les domaines d'application et les temps d'application pour les nourrissons et les enfants. Lidocaïne et prilocaïne CREAM dose maximale recommandée, DOMAINE D'APPLICATION ET TEMPS D'APPLICATION SELON L'ÂGE ET POIDS * Pour les nourrissons et les enfants Basé sur l'application à la peau intacte L'âge et le poids corporel S'il vous plaît noter: Si un patient âgé de plus de 3 mois ne répond pas à l'exigence de poids minimum, la dose totale maximale de lidocaïne et de prilocaïne crème devrait être limitée à ce qui correspond au poids des patients. * Ce sont des grandes orientations pour éviter la toxicité systémique dans l'application de lidocaïne et de prilocaïne crème pour les patients avec une peau intacte normale et avec la fonction rénale et hépatique normale. ** Pour le calcul plus individualisé de combien lidocaïne et prilocaïne peuvent être absorbés, les médecins peuvent utiliser les estimations suivantes de la lidocaïne et de prilocaïne absorption pour les enfants et les adultes: La moyenne (± écart-type) absorption estimée de lidocaïne est de 0,045 (± 0,016) mg / cm 2 / h. La moyenne (± écart-type) absorption estimée de prilocaïne est de 0,077 (± 0,036) mg / cm 2 / h. Un I. V. la dose anti-arythmique est de la lidocaïne à 1 mg / kg (70 mg / 70 kg) et donne un niveau d'environ 1 g / mL de sang. Toxicité serait attendu à des taux sanguins supérieurs à 5 g / mL. Les petites zones de traitement sont recommandés chez un patient affaibli, un petit enfant ou un patient souffrant d'une déficience élimination. La diminution de la durée d'application est susceptible de diminuer l'effet analgésique. DrugInserts fournit insert et étiquette de l'emballage des informations fiables sur les médicaments commerTadalafilés présentés par les fabricants à la Food and Drug Administration des États-Unis. Informations sur le package ne sont pas examinés ou mis à jour séparément par DrugInserts. Chaque entrée d'étiquette de l'emballage individuel contient un identifiant unique qui peut être utilisé pour sécuriser d'autres détails directement par les Instituts nationaux de la santé des États-Unis et / ou la FDA. Partager cette information sur les médicaments Aussi par ce fabricant recherches associées
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