Fempro 21

+

Indice de produit FEMPRO Tablets (létrozole) Imprimer PDF Pharmacodynamique La croissance de certains cancers du sein est stimulée ou maintenue par les estrogènes. Le traitement du cancer du sein pensé pour être sensibles aux hormones (c.-à-oestrogène et / ou récepteur positif progestérone ou un récepteur inconnu) a inclus une variété d'efforts visant à réduire les niveaux d'oestrogène (ovariectomie, surrénalectomie, hypophysectomie) ou inhiber les effets de l'œstrogène (anti-estrogènes et progestatif agents). Ces interventions conduisent à une diminution de la masse tumorale ou de retarder la progression de la croissance tumorale chez certaines femmes. Chez les femmes ménopausées, les estrogènes sont principalement tirées de l'action de l'enzyme aromatase, qui transforme les androgènes surrénales (principalement l'androstènedione et la testostérone) en estrone et l'estradiol. La suppression de la biosynthèse des œstrogènes dans les tissus périphériques et dans le tissu cancéreux lui-même peut donc être obtenue en inhibant spécifiquement l'enzyme aromatase. Létrozole est un inhibiteur compétitif non stéroïdien du système d'enzyme aromatase; il inhibe la conversion des androgènes en estrogènes. Chez les animaux femelles non à la tumeur et les adultes portant une tumeur, le létrozole est aussi efficace que l'ovariectomie en réduisant le poids de l'utérus, l'élévation du sérum d'hormone lutéinisante (LH), et de provoquer la régression des tumeurs dépendant des oestrogènes. Contrairement à l'ovariectomie, le traitement par le létrozole ne conduit pas à une augmentation de l'hormone folliculo-stimulante du sérum (FSH). Le létrozole inhibe sélectivement la stéroïdogenèse gonadique, mais n'a aucun effet significatif sur la synthèse minéralocorticoïde ou glucocorticoïdes surrénale. Létrozole inhibe l'enzyme aromatase en se liant de manière compétitive à l'hème de la sous-unité de cytochrome (CY) P450 de l'enzyme, ce qui entraîne une diminution de la biosynthèse des oestrogènes dans tous les tissus. Traitement des femmes avec le létrozole réduit considérablement oestrone sérique, l'œstradiol et l'œstrone sulfate et n'a pas été démontré qu'elle affecte de manière significative la synthèse de corticostéroïdes surrénales, la synthèse de l'aldostérone ou la synthèse des hormones thyroïdiennes. Chez les patients ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé, des doses quotidiennes de 0,1-5 mg de létrozole suppriment les concentrations plasmatiques de estradiol, l'estrone et de sulfate de oestrone par 75-95% par rapport à la ligne de base, avec la suppression maximale atteint dans les 2-3 jours. La suppression est liée à la dose, avec des doses de 0,5 mg et plus donnant de nombreuses valeurs de oestrone et oestrone sulfate qui étaient en dessous de la limite de détection dans les essais. L'estrogène suppression a été maintenue tout au long du traitement chez tous les patients traités à raison de 0,5 mg ou plus. Le létrozole est hautement spécifique pour inhiber l'activité de l'aromatase. Il n'y a aucune perte de valeur de la stéroïdogenèse surrénale. Aucun changement cliniquement pertinent n'a été observé dans les concentrations plasmatiques de cortisol, l'aldostérone, le 11-désoxycortisol, 17-hydroxy-progestérone, l'hormone corticotrope (ACTH) ou dans l'activité plasmatique de la rénine chez les patientes post-ménopausées traitées avec une dose quotidienne de létrozole 0,1 à 5 mg. Le test de stimulation ACTH effectuée après 6 et 12 semaines de traitement avec des doses quotidiennes de 0,1, 0,25, 0,5, 1, 2,5 et 5 mg n'a pas manifesté l'atténuation de l'aldostérone ou de cortisol production. La supplémentation glucocorticoïde ou minéralocorticoïde est, par conséquent, pas nécessaire. Aucun changement n'a été noté dans les concentrations plasmatiques des androgènes (androstènedione et testostérone) chez les femmes ménopausées en bonne santé après 0,1, 0,5 et 2,5 mg de létrozole doses uniques ou des concentrations plasmatiques de l'androstènedione chez les patients ménopausées traitées avec des doses quotidiennes de 0,1-5 mg. Ceci indique que le blocage de la biosynthèse des oestrogènes ne conduit pas à l'accumulation de précurseurs androgéniques. Létrozole n'a pas affecté les taux plasmatiques de LH et de FSH ou de la fonction de la thyroïde, telle qu'évaluée par l'hormone stimulant la thyroïde (TSH), l'absorption T3 et de T4 Pharmacokinetics Absorption et distribution Le létrozole est rapidement et complètement absorbé par le tractus gastro-intestinal et l'absorption ne soit pas affectée par les aliments. Il est métabolisé lentement à un métabolite inactif dont le conjugué glucuronide est excrétée par voie rénale, ce qui représente la principale voie de dégagement. Environ 90% de létrozole radiomarqué est récupéré dans l'urine. élimination demi-vie terminale de létrozole est d'environ 2 jours et la concentration plasmatique à l'état d'équilibre après jour 2,5 mg dosage est atteint en 2-6 semaines. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont 1,5 à 2 fois plus élevé que prévu des concentrations mesurées après une seule dose, ce qui indique une légère non-linéarité de la pharmacocinétique du létrozole lors de l'administration quotidienne de 2,5 mg. Cependant, ces niveaux l'état d'équilibre sont maintenues pendant des périodes prolongées et l'accumulation continue de létrozole ne se produit pas. la liaison du létrozole aux protéines plasmatiques est d'environ 60%, principalement à l'albumine (55%). Le létrozole est faiblement liée aux protéines et possède un grand volume de distribution (environ 1,9 L / kg). Métabolisme et excrétion du métabolisme à un métabolite pharmacologiquement inactif carbinol (4,4'-méthanol-bisbenzonitrile) et l'excrétion rénale du conjugué glucuronide de ce métabolite est la principale voie de clairance létrozole. Les isoenzymes du cytochrome P450 3A4 et 2A6 ont été trouvés être capables de convertir le létrozole de ce métabolite. La formation de métabolites mineurs non identifiés et la lecture directe de l'excrétion rénale et fécale ne joue qu'un rôle mineur dans l'élimination globale du létrozole. Dans les 2 semaines après l'administration de 2,5 mg 14C létrozole à des volontaires ménopausées en bonne santé, 88,2 à 7,6% de la radioactivité a été retrouvée dans l'urine et de 3,8 à 0,9% dans les fèces. Au moins 75% de la radioactivité retrouvée dans les urines jusqu'à 216 heures (de 84,7 à 7,8% de la dose) a été attribuée à la glucuronide du métabolite carbinol, d'environ 9% à deux métabolites non identifiés, et 6% au létrozole inchangé. Dans les microsomes humains ayant une activité spécifique de isoenzyme CYP, CYP3A4-métabolisé létrozole au métabolite carbinol tout CYP2A6 formé à la fois ce métabolite et de son analogue cétone Dans les microsomes hépatiques humains, létrozole CYP2A6 fortement inhibée et CYP2C19 modérément inhibée. La demi-vie apparente d'élimination terminale dans le plasma est d'environ 2 jours. Après l'administration quotidienne des niveaux d'état stable à 2,5 mg sont atteints dans les 2 à 6 semaines. Les concentrations plasmatiques à l'état d'équilibre sont environ 7 fois plus élevés que les concentrations mesurées après une dose unique de 2,5 mg, alors qu'ils sont 1,5 à 2 fois plus élevé que les valeurs à l'état stable prédites à partir des concentrations mesurées après une seule dose, ce qui indique une légère non linéarité de la pharmacocinétique du létrozole sur l'administration quotidienne de 2,5 mg. Depuis l'état d'équilibre sont maintenus au fil du temps, on peut conclure qu'aucune accumulation continue du létrozole se produit De pédiatrie, de gériatrie et de course dans les populations étudiées (adultes âgés de 35 à 80 ans), aucun changement dans les paramètres pharmacocinétiques a été observée avec l'âge. Les différences pharmacocinétiques létrozole entre les adultes et les enfants n'a pas été étudiée. Les différences pharmacocinétiques létrozole à la race n'a pas été étudiée. Insuffisance rénale Dans une étude chez des volontaires en faisant varier la fonction rénale (clairance de la créatinine de 24 heures: 9-116 ml / min), aucun effet de la fonction rénale sur la pharmacocinétique de doses uniques de 2,5 mg de létrozole a été trouvé. En outre, dans une étude sur des patients atteints d'un cancer du sein avancé, qui recevaient 2,5 mg ou 0,5 mg de létrozole, insuffisance rénale (clairance de la créatinine calculée: 20-50 mL / min) n'a pas d'incidence sur les concentrations de létrozole de plasma permanent. Insuffisance hépatique Dans une étude de sujets présentant un dysfonctionnement hépatique non métastatique légère à modérée (cirrhose, Child-Pugh classification A et B), les valeurs moyennes de l'ASC des volontaires présentant une insuffisance hépatique modérée était de 37% plus élevé que chez les sujets normaux , mais encore dans la fourchette observée chez les sujets sans altération de la fonction. Dans une étude pharmacocinétique, les sujets atteints de cirrhose du foie et une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh C, qui comprenait la bilirubine d'environ 2 à 11 fois la limite supérieure de la normale avec ascite minimale à sévère) ont eu une augmentation de deux fois dans l'exposition (AUC) et une réduction de 47% de la clairance systémique. patients atteints de cancer du sein avec une insuffisance hépatique sévère sont, par conséquent, devraient être exposés à des niveaux plus élevés de létrozole que les patients ayant une fonction hépatique normale recevant des doses similaires de ce médicament. Fempro Les comprimés sont indiqués dans ce qui suit: Traitement adjuvant des femmes ménopausées avec un cancer du sein précoce à récepteurs hormonaux positifs invasive. Extended traitement adjuvant du cancer du sein invasif positif des récepteurs hormonaux chez les femmes ménopausées qui ont reçu un traitement adjuvant standard par tamoxifène pendant 5 ans. Traitement de première intention chez les femmes ménopausées atteintes d'un cancer du sein avancé positif des récepteurs hormonaux. Le traitement du cancer du sein avancé chez les femmes après rechute ou progression de la maladie avec le statut de post-ménopausique naturelle ou induite artificiellement, qui ont déjà été traités avec des anti-estrogènes. Neo - traitement adjuvant chez les femmes ménopausées avec un cancer du sein positif des récepteurs hormonaux, le cancer du sein HER-2 négatif où la chimiothérapie ne sont pas une chirurgie appropriée et immédiate non indiqué. L'efficacité n'a pas été démontrée chez les patients présentant des récepteurs hormonaux du cancer du sein négatif. dose recommandée La dose recommandée de Fempro comprimés est un comprimé de 2,5 mg administrée une fois par jour, sans égard aux repas. Dans le cadre du traitement adjuvant, le traitement avec les comprimés Fempro devrait se poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à ce que la rechute de la tumeur se produit, selon la première éventualité. Après un traitement au tamoxifène adjuvant standard, le traitement avec les comprimés Fempro devrait se poursuivre pendant 5 ans ou jusqu'à ce que la rechute de la tumeur se produit, selon la première éventualité. Dans la fixation d'un calendrier de traitement séquentiel (létrozole 2 ans suivi du tamoxifène 3 ans) adjuvant pourrait également être envisagée. Chez les patients présentant une maladie métastatique, le traitement avec les comprimés Fempro devrait se poursuivre jusqu'à la progression de la tumeur soit évidente. Dans le cadre néoadjuvante, le traitement par létrozole pourrait être poursuivi pendant 4 à 8 mois afin d'établir une réduction tumorale optimale. Si la réponse est insuffisante, le traitement par létrozole doit être interrompu et la chirurgie programmée et / ou d'autres options de traitement discuté avec le patient. Un suivi régulier pour observer la progression au cours de la période de traitement pré-opératoire est recommandé. Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients âgés. population pédiatrique Le létrozole est pas recommandé pour une utilisation chez les enfants et les adolescents. L'innocuité et l'efficacité du létrozole chez les enfants et les adolescents âgés de moins de 17 ans n'a pas été établie. Des données limitées sont disponibles, mais aucune recommandation sur la posologie ne peut être. Utilisation dans hépatique Aucun ajustement de la posologie est recommandée chez les patients présentant une insuffisance hépatique légère à modérée, bien que les concentrations sanguines létrozole ont été légèrement augmenté chez les sujets présentant une insuffisance hépatique modérée due à la cirrhose. La dose de létrozole chez les patients présentant une cirrhose et une insuffisance hépatique sévère devrait être réduite de 50%. La dose recommandée de létrozole pour ces patients est de 2,5 mg par tous les autres jours. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh note C) doivent être maintenus sous surveillance étroite. L'effet de l'insuffisance hépatique sur l'exposition létrozole chez les patients cancéreux non cirrhotiques avec des niveaux de bilirubine n'a pas été déterminée. Utilisation chez les insuffisants rénaux Aucun ajustement posologique est nécessaire chez les patients présentant une insuffisance rénale, si la clairance de la créatinine est ≥10 ml / min. les données disponibles sont insuffisantes en cas d'insuffisance rénale avec clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients. Les femmes enceintes et les mères allaitantes: Catégorie de grossesse X Le létrozole est contre-indiqué chez les femmes enceintes et les mères allaitantes. Le létrozole peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte. Si létrozole est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. On ignore si le létrozole et ses métabolites sont excrétés dans le lait humain. Un risque pour les nouveau-nés / nourrissons ne peut être exclu. Femara est contre-indiqué pendant l'allaitement Les femmes non ménopausées: létrozole est contre-indiqué chez les femmes qui peuvent devenir enceintes. Interactions médicamenteuses Cimétidine Une étude d'interaction pharmacocinétique avec la cimétidine a montré aucun effet cliniquement significatif sur la pharmacocinétique de létrozole. Warfarine Une étude d'interaction avec la warfarine a montré aucun effet cliniquement significatif du létrozole sur la pharmacocinétique de la warfarine. D'autres agents anticancéreux Il n'y a pas d'expérience clinique à ce jour sur l'utilisation du létrozole en combinaison avec d'autres agents anticancéreux autres que le tamoxifène. Tamoxifen, d'autres anti-estrogènes ou des thérapies à base d'œstrogènes peut diminuer l'action pharmacologique du létrozole. En outre, la co-administration de tamoxifène avec le létrozole a été montré pour diminuer sensiblement les concentrations plasmatiques de létrozole. L'administration concomitante de létrozole et tamoxifène 20 mg par jour a entraîné une réduction des concentrations plasmatiques de létrozole 38% en moyenne. L'administration concomitante du létrozole et le tamoxifène, d'autres anti-estrogènes ou estrogènes doit être évitée. L'expérience clinique dans les essais sur le cancer du sein de deuxième ligne indique que l'effet thérapeutique de la thérapie létrozole ne soit pas compromise si le létrozole est administré immédiatement après le tamoxifène. Il n'y avait aucune preuve d'une autre interaction cliniquement significative chez les patients recevant d'autres médicaments couramment prescrits (par exemple benzodiazépines, les barbituriques, les AINS tels que le diclofénac sodique, l'ibuprofène, le paracétamol, le furosémide, oméprazole). Le létrozole inhibe in vitro les isoenzymes du CYP450, 2A6 et modérément, 2C19; cependant, CYP2A6 ne joue pas un rôle important dans le métabolisme des médicaments. Dans des expériences in vitro, le létrozole n'a pas été capable d'inhiber sensiblement le métabolisme du diazépam (un substrat du CYP2C19) à des concentrations d'environ 100 fois plus élevées que celles observées dans le plasma à l'état stationnaire. Ainsi, les interactions cliniquement pertinentes avec CYP2C19 sont peu susceptibles de se produire. Néanmoins, la prudence devrait être utilisée dans l'administration concomitante de médicaments dont la disposition est principalement dépendante de ces isoenzymes et dont l'index thérapeutique est étroit. Effets sur les os L'utilisation du létrozole peut entraîner une diminution de la densité minérale osseuse (DMO). Il faudrait envisager la surveillance de la DMO. Comme létrozole est un agent d'oestrogène abaissement puissant, la réduction de la DMO peuvent être anticipés. Lors d'un traitement adjuvant par le létrozole, les femmes atteintes d'ostéoporose et / ou fractures ou à risque d'ostéoporose doivent avoir leur DMO formellement évaluée par densitométrie osseuse, par exemple balayage DEXA au début du traitement. L'ostéoporose et / ou fractures osseuses ont été rapportés avec l'utilisation de létrozole. Le traitement de l'ostéoporose doit être instauré selon les besoins et les patients traités par le létrozole doit être surveillée attentivement. Dans l'adjuvant fixant un calendrier de traitement séquentiel (létrozole 2 ans suivi du tamoxifène 3 ans) pourrait également être envisagée en fonction du profil de sécurité patient`s. Cholestérol Il faudrait envisager la surveillance du cholestérol sérique comme l'hypercholestérolémie a été rapporté dans les études. Fatigue et Vertiges Parce que la fatigue, des étourdissements et la somnolence ont été rapportés avec l'utilisation de létrozole, la prudence est recommandée lors de la conduite ou l'utilisation de machines jusqu'à ce que l'on sait comment le patient réagit au létrozole utilisation. Anomalies de laboratoire d'essai Aucun effet lié à la dose de létrozole sur tous les paramètres de la chimie hématologique ou clinique était évident. une diminution transitoire modérée du nombre de lymphocytes ou thrombocytopénie de signification clinique incertaine ont été observées chez certains patients recevant le létrozole 2,5 mg. retraits des patients en raison d'anomalies de laboratoire, que ce soit lié au traitement à l'étude ou non, était peu fréquente. Il n'y a pas de données d'efficacité pour soutenir l'utilisation du létrozole chez les hommes atteints d'un cancer du sein. ménopausique Status Chez les patients dont le statut ménopausique est incertaine, l'hormone lutéinisante (LH), l'hormone folliculo-stimulante (FSH) et / ou les niveaux d'estradiol doivent être mesurés avant le début du traitement par le létrozole. Seules les femmes de l'état du système endocrinien post-ménopausique devraient recevoir létrozole Lactose Comme les comprimés contiennent du lactose, le létrozole est pas recommandé pour les patients présentant des problèmes héréditaires rares d'intolérance au galactose, de déficit sévère en lactase ou de malabsorption du glucose-galactose. Les femmes de statut préménopause ou en âge de procréer Le létrozole ne doit être utilisé chez les femmes ayant un statut postmenopausal clairement établi. Comme il y a des rapports des femmes regagnant la fonction ovarienne pendant le traitement par le létrozole en dépit d'un état de post-ménopausique clair au début du traitement, le médecin doit discuter de contraception adéquate si nécessaire. La fertilité L'action pharmacologique du létrozole est de réduire la production d'œstrogènes par inhibition de l'aromatase. Chez les femmes préménopausées, l'inhibition de la synthèse de l'oestrogène conduit à des augmentations de rétroaction gonadotrophines (LH, FSH). les taux de FSH accrus à son tour stimuler la croissance folliculaire, et peuvent induire l'ovulation. Insuffisance rénale Létrozole n'a pas été étudié dans un nombre suffisant de patients dont la clairance de la créatinine inférieure à 10 ml / min. Le potentiel bénéfice / risque pour ces patients doit être examiné avec soin avant l'administration de létrozole Insuffisance hépatique Les sujets atteints d'une cirrhose et une insuffisance hépatique sévère qui ont reçu une dose de 2,5 mg de létrozole a connu environ deux fois l'exposition au létrozole par rapport à des volontaires sains avec une fonction hépatique normale. Par conséquent, une réduction de la dose est recommandée pour cette population de patients. Les patients présentant une insuffisance hépatique sévère (Child-Pugh note C) doivent être maintenus sous surveillance étroite. L'effet de l'insuffisance hépatique sur l'exposition létrozole chez les patients cancéreux ayant des niveaux élevés de bilirubine n'a pas été déterminée. Grossesse Catégorie de grossesse X létrozole est contre-indiqué chez les femmes qui sont ou peuvent devenir enceintes. Le létrozole peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte et le bénéfice clinique pour les femmes préménopausées atteintes du cancer du sein n'a pas été démontrée. Si ce médicament est utilisé pendant la grossesse ou si la patiente devient enceinte en prenant ce médicament, le patient doit être informé du danger potentiel pour le fœtus. Les données animales et le mécanisme d'action létrozole soulèvent des préoccupations que le létrozole pourrait être un tératogène humain. Les médecins devraient discuter de la nécessité d'une contraception adéquate avec les femmes les patients qui sont récemment ménopausées. La contraception doit être utilisé jusqu'à ce que l'état de post-ménopausique est cliniquement bien établie. Lactation Le létrozole est contre-indiqué chez les mères allaitantes. On ne sait pas si le létrozole est excrété dans le lait humain. Parce que de nombreux médicaments sont excrétés dans le lait maternel et en raison du risque de réactions indésirables graves chez les nourrissons de létrozole, une décision devrait être prise soit d'interrompre l'allaitement ou arrêter le médicament, en tenant compte de l'importance du médicament pour la mère. utilisation pédiatrique La sécurité et l'efficacité du létrozole chez les patients pédiatriques n'a pas été établie. utilisation gériatrique Aucun ajustement de la dose est nécessaire chez les patients âgés. Dans toutes les études de première ligne et le traitement de deuxième ligne du cancer du sein métastatique, les patients? 70 ans ont connu plus de temps à la progression tumorale et les taux de réponse plus élevés que les patients âgés Dans le traitement adjuvant prolongé, aucune différence de tolérance ou d'efficacité n'a été observée entre ces patients âgés et les patients plus jeunes et d'autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peuvent pas être exclu. Dans le cadre du traitement adjuvant, par rapport au tamoxifène, aucune différence globale en ce qui concerne les profils de sécurité et d'efficacité n'a été observée entre les patients âgés et les patients plus jeunes. Effets sur l'aptitude à conduire et à utiliser des machines Le létrozole a une influence mineure sur l'aptitude à conduire des véhicules et à utiliser des machines. Depuis la fatigue et des vertiges ont été observés avec l'utilisation de létrozole et la somnolence ont été rapportés peu fréquemment, la prudence est recommandée lors de la conduite ou l'utilisation de machines. Les réactions indésirables les plus graves de l'utilisation de létrozole sont les suivantes: Effets osseux L'augmentation des taux de cholestérol Le létrozole a généralement été bien toléré dans toutes les études que la première ligne et le traitement de deuxième ligne du cancer du sein avancé, en tant que traitement adjuvant du cancer du sein précoce, ainsi que dans le traitement des femmes qui ont reçu un traitement standard par le tamoxifène avant. Environ un tiers des patients traités par le létrozole dans les paramètres métastatiques et néoadjuvant, environ 80% des patients dans le cadre du traitement adjuvant (tant létrozole et tamoxifène, à une durée médiane de traitement de 60 mois), et environ 80% de la Les patients traités suivant le tamoxifène adjuvant standard (deux létrozole et placebo bras, à une durée médiane de traitement de 60 mois) ont connu des effets indésirables. En général, les effets indésirables observés étaient principalement légers ou modérés dans la nature, et la plupart ont été associés à la carence estrogénique. Les effets indésirables les plus fréquemment rapportés dans les études cliniques étaient bouffées de chaleur, l'arthralgie, la nausée et la fatigue. De nombreuses réactions indésirables peuvent être attribués aux conséquences pharmacologiques normales de la privation d'œstrogènes (bouffées par exemple chaudes, l'alopécie et saignements vaginaux). Après le tamoxifène adjuvant standard, les effets indésirables suivants, indépendamment de la causalité ont été rapportés significativement plus souvent avec le létrozole qu'avec le placebo - bouffées de chaleur (létrozole, 61% par rapport au placebo, 51%), arthralgie / arthrite (41% contre 27%), la transpiration ( 35% contre 30%), l'hypercholestérolémie (24% contre 15%), et des myalgies (18% contre 9,4%). La majorité de ces événements indésirables ont été observés au cours de la première année de traitement. Dans 60% des patients du groupe placebo qui sont passés au létrozole après une durée médiane de 31 mois après la fin du tamoxifène suivant unblinding de l'étude en 2003, un modèle similaire d'événements indésirables généraux a été observée. L'incidence de l'ostéoporose au cours du traitement est significativement plus élevée pour le létrozole que dans le groupe placebo (12,2% contre 6,4%). L'incidence des fractures cliniques au cours du traitement a été significativement plus élevé pour létrozole que chez les patients du groupe placebo (10,4% contre 5,8%). Chez les patients qui sont passés au létrozole, nouvellement ostéoporose diagnostiquée au cours du traitement par le létrozole a été rapportée chez 5,4% des patients alors que les fractures ont été rapportés chez 7,7% des patients. Quel que soit le traitement, les patients âgés? 65 ans ont connu plusieurs fractures osseuses et l'ostéoporose plus. Les effets indésirables suivants, énumérés dans le tableau, ont été rapportés dans les études cliniques et de l'expérience de post-commerTadalafilation avec le létrozole: Les effets indésirables sont classés par ordre de fréquence, avec la première la plus fréquente, en utilisant la convention suivante: Très fréquent ≥ 10%; ≥ commune 1% à 0,01%, non connu (ne peut être estimée à partir des données disponibles). Infections et infestations nervosité Y compris, l'irritabilité Y compris paresthésie, hypoesthésie Y compris thrombophlébite superficielle et profonde Y compris érythémateuse, maculo-papuleuse, psoriasiforme et éruption vésiculaire Y compris asthénie et malaise Dans métastatique / réglage néoadjuvante seulement Dans le cadre du traitement adjuvant, indépendamment de la causalité, les événements indésirables suivants sont survenus dans les létrozole et tamoxifène groupes, respectivement: événements thromboemboliques (2,1% contre 3,6%), l'angine de poitrine (1,1% contre 1,0%), l'infarctus du myocarde (1,0% contre 0,5 %), l'insuffisance cardiaque (0,8% contre 0,5%) Après le tamoxifène adjuvant standard, à une durée médiane de traitement de 60 mois pour le létrozole et 37 mois pour le placebo, les effets indésirables suivants ont été rapportés pour le létrozole et placebo (excluant tous les interrupteurs à létrozole), respectivement: nouvelle ou aggravation de l'angine (1,4% contre 1,0 %); angor nécessitant une intervention chirurgicale (0,8% contre 0,6%); infarctus du myocarde (1,0% contre 0,7%); thromboembolique (0,9% contre 0,3%); AVC / accident ischémique transitoire (AIT) (1,5% contre 0,8%) sueurs nocturnes, nausées, maux de dos, irritation vaginale, ostéopénie, vomissements, anorexie, seconds cancers, l'arthrite, la diarrhée, la faiblesse, post-mastectomie lymphoedème, événements cérébrovasculaires (accidents ischémiques, accidents vasculaires cérébraux thrombotiques ou hémorragiques, développement de hémiparésie), prurit étaient également observé avec le létrozole. Première ligne et de deuxième ligne de traitement du cancer du sein avancé Dans l'analyse combinée de la première ligne et de deuxième ligne des essais métastatiques et les expériences postcommerTadalafilation, d'autres effets indésirables qui ont été signalés étaient la cataracte, une irritation des yeux, palpitations, insuffisance cardiaque, tachycardie, dysesthésies (y compris hypoesthésie / paresthésie), la thrombose artérielle, de la mémoire déficience, l'irritabilité, la nervosité, l'urticaire, l'augmentation de la fréquence urinaire, la leucopénie, la douleur du cancer de la stomatite, la pyrexie, des pertes vaginales, augmentation de l'appétit, sécheresse de la peau et des muqueuses (y compris la bouche sèche), et des troubles du goût et de la soif. Expérience post-marketing Des cas de troubles de la vision, une augmentation des enzymes hépatiques, angio-oedème, réactions anaphylactiques, nécrolyse épidermique toxique, érythème polymorphe, et de l'hépatite ont été rapportés. Des cas isolés de surdosage de létrozole ont été rapportés. Dans ces cas, la dose la plus élevée de ingérée était de 62,5 mg ou 25 comprimés. Bien qu'aucun effet indésirable grave n'a été signalé dans ces cas, en raison des données limitées disponibles, aucune recommandation ferme pour le traitement peuvent être faites. Cependant, l'émèse peut être induite si le patient est éveillé. En général, les soins de soutien et de surveillance fréquente des signes vitaux sont également appropriés. Dans les études à dose unique, la plus forte dose utilisée était de 30 mg, ce qui était bien toléré; dans les essais à doses multiples, la plus grande dose de 10 mg a été bien toléré. Aucun traitement spécifique pour le surdosage est connu; le traitement doit être symptomatique et de soutien. Létalité a été observée chez les souris et les rats après des doses orales uniques qui étaient égales ou supérieures à 2000 mg / kg (environ 4000 à 8000 fois la dose quotidienne maximale recommandée dose humaine sur un mg / m 2); la mort a été associée à l'activité motrice réduite, ataxie et dyspnée. Létalité a été observée chez les chats après des doses intraveineuses uniques qui étaient égales ou supérieures à 10 mg / kg (environ 50 fois le maximum quotidien recommandé dose humaine sur un mg / m 2); la mort a été précédée par la pression et dépression arythmies sang

More