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EMLA (lidocaïne et prilocaïne) crème [AstraZeneca LP] LA DESCRIPTION La crème EMLA (lidocaïne et de prilocaïne 2,5% 2,5%) est une émulsion dans laquelle la phase huileuse est un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne dans un rapport de 1: 1 en poids. Ce mélange eutectique a un point de fusion inférieur à la température ambiante et donc à la fois des anesthésiques locaux existent sous forme d'huile liquide plutôt que sous forme de cristaux. Elle est conditionnée sous 5 grammes et 30 grammes de tubes. Lidocaine est chimiquement désigné comme l'acétamide, le 2- (diéthylamino) - N - (2,6-diméthylphényl), a une octanol: eau coefficient de partage de 43 à un pH de 7,4, et a la structure suivante: Prilocaïne est désigné chimiquement sous le propanamide, N - (2-méthylphényl) -2- (propylamino), a une octanol: eau coefficient de partage de 25 à un pH de 7,4, et a la structure suivante: Chaque gramme de crème EMLA contient de la lidocaïne 25 mg, prilocaïne 25 mg, des esters polyoxyéthyléniques d'acides gras (comme émulsifiants), carboxy - (en tant qu'agent épaississant), d'hydroxyde de sodium pour ajuster à un pH se rapprochant 9 et de l'eau purifiée pour 1 gramme. EMLA crème ne contient aucun conservateur, mais il passe le test d'efficacité antimicrobienne USP en raison du pH. La gravité spécifique de la crème EMLA est de 1,00. PHARMACOLOGIE CLINIQUE Mécanisme d'action: Crème EMLA (lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5%), appliqué sur la peau intacte sous pansement occlusif, fournit l'analgésie dermique par la libération de lidocaïne et de prilocaïne de la crème dans les couches épidermiques et dermiques de la peau et par l'accumulation de lidocaïne et de prilocaïne au voisinage des récepteurs de la douleur cutanée et des terminaisons nerveuses. Lidocaïne et prilocaïne sont de type amide agents anesthésiques locaux. Les deux lidocaïne et prilocaïne stabiliser les membranes neuronales en inhibant le flux ionique nécessaire pour l'initiation et la conduction de l'influx, effectuant ainsi une action anesthésique locale. Le début, la profondeur et la durée de l'analgésie dermique sur la peau intacte fournie par la crème EMLA dépendent principalement de la durée d'application. Afin de fournir une analgésie suffisante pour des procédures cliniques telles que le placement de cathéter intraveineux et venipuncture, la crème EMLA doit être appliqué sous un pansement occlusif pendant au moins 1 heure. Pour fournir l'analgésie dermique pour les procédures cliniques telles que diviser la récolte de greffe de peau, la crème EMLA doit être appliqué sous pansement occlusif pendant au moins 2 heures. Analgésie satisfaisante est obtenue par voie cutanée 1 heure après l'application, atteint un maximum de 2 à 3 heures, et persiste pendant 1 à 2 heures après le retrait. L'absorption par la muqueuse génitale est plus rapide et le temps l'apparition est plus courte (5 à 10 minutes) que après l'application sur la peau intacte. Après une application de 5 à 10 minutes de la crème EMLA sur la muqueuse génitale féminine, la durée moyenne d'une analgésie efficace à un stimulus laser argon (qui a produit, une douleur repiquage forte) était de 15 à 20 minutes (variations individuelles de l'ordre de 5 à 45 minutes). L'application cutanée de la crème EMLA peut causer, un blanchissement locale transitoire suivie d'une passagère, une rougeur locale ou un érythème. pharmacocinétique: La crème EMLA est un mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne 2,5% 2,5% formulée sous forme d'une émulsion huile dans l'eau. Dans ce mélange eutectique, les deux anesthésiques sont liquides à température ambiante (voir DESCRIPTION) et la pénétration et l'absorption systémique subséquente des deux prilocaïne et la lidocaïne sont améliorées par rapport à celle qui serait vu si chaque composant sous forme cristalline a été appliquée séparément en tant que 2,5% d'actualité crème. Absorption: La quantité de lidocaïne et de prilocaïne absorbé par voie systémique de la crème EMLA est directement liée à la fois la durée de l'application et de la surface sur laquelle elle est appliquée. Dans deux études pharmacocinétiques, 60 g de crème EMLA (1,5 g lidocaïne et prilocaïne 1,5 g) a été appliquée à 400 cm 2 de peau intacte sur la cuisse latérale, puis recouverte par un pansement occlusif. Les sujets ont ensuite été randomisés de telle sorte que la moitié des sujets avaient le pansement occlusif et la crème résiduelle éliminée au bout de 3 heures, tandis que le reste a quitté le pansement en place pendant 24 heures. Les résultats de ces études sont résumés ci-dessous. Tableau 1 Absorption de lidocaïne et de prilocaïne de crème EMLA: Normale volontaires (N = 16) Quand on a appliqué 60 g de crème EMLA plus de 400 cm 2 pendant 24 heures, les concentrations sanguines maximales de lidocaïne sont d'environ 1/20 du niveau toxique systémique. De même, le niveau de la prilocaïne maximum est d'environ 1/36 du niveau toxique. Dans une étude pharmacocinétique, la crème EMLA a été appliqué à la peau du pénis dans 20 patients adultes mâles à des doses allant de 0,5 g à 3,3 g pendant 15 minutes. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne après l'application EMLA crème dans cette étude étaient toujours faible (2.5-16 ng / mL pour la lidocaïne et 2,5-7 ng / mL pour la prilocaïne). L'application de la crème EMLA à cassé ou inflammation de la peau, ou à 2000 cm 2 ou plus de la peau où plus des deux anesthésiques sont absorbés, pourrait entraîner des concentrations plasmatiques plus élevées qui pourraient, chez les personnes sensibles, produire une réponse pharmacologique systémique. L'absorption de la crème EMLA appliquée aux membranes muqueuses génitales a été étudiée dans deux essais cliniques ouverts. Vingt-neuf patients ont reçu 10 g de crème EMLA appliquée pendant 10 à 60 minutes dans les culs de sac vaginaux. Les concentrations plasmatiques de lidocaïne et de prilocaïne suite à l'application crème EMLA dans ces études ont varié de 148 à 641 ng / mL pour la lidocaïne et 40-346 ng / mL pour la prilocaïne et du temps pour atteindre la concentration maximale (tmax) ont varié de 21 à 125 minutes pour que la lidocaine et de 21 à 95 minutes pour prilocaïne. Ces niveaux sont bien inférieurs aux concentrations prévues pour donner lieu à une toxicité systémique (environ 5000 ng / mL pour la lidocaïne et prilocaïne). Distribution: Lorsque chaque médicament est administré par voie intraveineuse, le volume à l'état stable de la distribution est de 1,1 à 2,1 L / kg (moyenne de 1,5 g / mL de base libre) la liaison de lidocaïne de protéines plasmatiques est dépendante de la concentration. Prilocaïne est de 55% lié aux protéines plasmatiques. Deux lidocaïne et la prilocaïne traversent le placenta et la barrière hématoencéphalique, probablement par diffusion passive. Métabolisme: On ne sait pas si la lidocaïne ou la prilocaïne sont métabolisés dans la peau. La lidocaïne est rapidement métabolisée par le foie à un certain nombre de métabolites, y compris monoéthylglycinexylidide (MEGX) et glycinexylidide (GX), les deux ayant une activité pharmacologique similaire, mais moins puissant que celui de la lidocaïne. Le métabolite, le 2,6-xylidine, a une activité pharmacologique inconnue. Après administration intraveineuse, les concentrations MEGX et GX dans la fourchette de sérum de 11 à 36% et de 5 à 11% des concentrations de lidocaïne, respectivement. Prilocaïne est métabolisé dans le foie et les reins par les amidases à différents métabolites, notamment toluidine ortho et N-n-propylalanine. Il n'a pas été métabolisé par des estérases plasmatiques. Le métabolite toluidine ortho a été montré pour être cancérogène dans plusieurs modèles animaux (voir Carcinogenesis paragraphe des PRÉCAUTIONS). En outre, les ortho-toluidine peut produire méthémoglobinémie après des doses systémiques de rapprochement prilocaïne 8 mg / kg (voir EFFETS INDÉSIRABLES). Les très jeunes patients, les patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase carences et les patients prenant des médicaments oxydants tels que les antipaludiques et les sulfamides sont plus sensibles à la méthémoglobinémie (voir paragraphe méthémoglobinémie des PRÉCAUTIONS). Elimination: - La demi-vie d'élimination terminale de la lidocaïne dans le plasma après administration IV est d'environ 65 à 150 minutes (moyenne de 110, 15 SD, n = 13). Au cours des études par voie intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne était statistiquement significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heures). Aucune étude sont disponibles sur la pharmacocinétique intraveineuses de prilocaïne chez les patients âgés. Pédiatrie: Certains (PK) Les données pharmacocinétiques sont disponibles chez les nourrissons (1 mois à 12 ans). Une étude PK a été menée dans 9 nouveau-nés à terme (âge moyen: 7 jours et âge gestationnel moyen: 38,8 semaines). Les résultats de l'étude montrent que les nouveau-nés présentaient des concentrations de lidocaïne plasmatique et concentrations prilocaïne et méthémoglobine sanguine comparables à ceux trouvés dans les études pharmacocinétiques pédiatriques précédentes et des essais cliniques. Il y avait une tendance vers une augmentation de la formation de méthémoglobine. Toutefois, en raison de doser les limitations et très peu de quantité de sang qui pourraient être recueillies auprès des nouveau-nés, de grandes variations dans les concentrations rapportées ci-dessus ont été trouvés. Populations particulières: Aucune étude spécifique de pharmacocinétique ont été menées. La demi-vie peut être augmentée dans la dysfonction cardiaque ou hépatique. demi-vie de prilocaïne peut également être augmenté dans la dysfonction hépatique ou rénale puisque ces deux organes sont impliqués dans le métabolisme de prilocaïne. études cliniques application crème EMLA chez les adultes avant IV cathétérisme ou venipuncture a été étudié chez 200 patients dans quatre études cliniques en Europe. Demande d'au moins 1 heure à condition significativement plus analgésie dermique que la crème placebo ou le chlorure d'éthyle. EMLA crème était comparable à la lidocaïne sous-cutanée, mais était moins efficace que la lidocaïne intradermique. La plupart des patients ont trouvé le traitement de crème EMLA préférable à l'infiltration de lidocaïne ou le chlorure d'éthyle pulvérisation. EMLA crème a été comparé à 0,5% de lidocaïne infiltration avant greffe de peau récolte dans une étude ouverte chez 80 patients adultes en Angleterre. L'application de la crème EMLA pendant 2 à 5 heures, à condition cutanée analgésie comparable à celui de la lidocaïne infiltration. demande la crème EMLA chez les enfants a été étudié dans sept études non-américaines (320 patients) et une étude américaine (100 patients). Dans les études contrôlées, l'application de la crème EMLA pendant au moins 1 heure avec ou sans médicament préopératoire avant l'insertion de l'aiguille fournie beaucoup plus la réduction de la douleur que le placebo. Chez les enfants âgés de moins de sept ans, la crème EMLA a été moins efficace que chez les enfants plus âgés ou adultes. EMLA crème a été comparé à un placebo dans le traitement au laser du visage taches de vin chez 72 patients pédiatriques (5-16 ans). EMLA crème était efficace dans le soulagement de la douleur pendant le traitement au laser. EMLA crème seul était comparé à la crème EMLA suivie par une infiltration de lidocaïne et de lidocaïne infiltration seule avant cryothérapie pour l'élimination des verrues génitales mâles. Les données provenant de 121 patients a démontré que la crème EMLA n'a pas été efficace en tant que seul agent anesthésique dans la gestion de la douleur de l'intervention chirurgicale. L'administration de la crème EMLA avant l'infiltration lidocaine fourni un soulagement significatif de la douleur associée à l'infiltration anesthésique local et donc a été efficace dans la réduction globale de la douleur de la procédure que lorsqu'il est utilisé en conjonction avec l'infiltration anesthésique local de la lidocaïne. EMLA crème a été étudiée chez 105 nouveau-nés à terme et (âge gestationnel: 37 semaines) pour le prélèvement de sang et des procédures de circoncision. Lorsque l'on considère l'utilisation de la crème EMLA dans neonates, les principales préoccupations sont l'absorption systémique des ingrédients actifs et la formation subséquente de la méthémoglobine. Dans les études cliniques réalisées chez les nouveau-nés, les taux plasmatiques de lidocaïne, prilocaïne et méthémoglobine ont pas été signalés dans une fourchette prévue pour provoquer des symptômes cliniques. effets cutanés locaux associés à l'application EMLA crème dans ces études sur la peau intacte inclus pâleur, rougeur et oedème et étaient transitoires dans la nature (voir EFFETS INDÉSIRABLES). L'application de la crème EMLA sur les muqueuses génitales pour des interventions mineures, superficielles chirurgicales (par exemple, la suppression des condylomes acuminés) a été étudié chez 80 patients dans un essai clinique contrôlé par placebo (60 patients ont reçu la crème EMLA et 20 patients ont reçu un placebo). EMLA crème (5 à 10 g) appliqué entre 1 et 75 minutes avant la chirurgie, avec un temps médian de 15 minutes, à condition que l'anesthésie locale efficace pour les interventions chirurgicales superficielles mineures. La mesure de l'analgésie, tel que mesuré par les scores VAS, a été atteint après l'application de 5 à 15 minutes. L'application de la crème EMLA muqueuses génitales comme prétraitement pour l'infiltration anesthésique local a été étudiée dans une étude en double aveugle, contrôlée par placebo chez 44 patientes (21 patients ont reçu la crème EMLA et 23 patients ont reçu un placebo) prévue pour l'infiltration avant une chirurgie procédure de la vulve externe ou muqueuse génitale. La crème EMLA appliquée sur les muqueuses génitales pour les membranes 5 à 10 minutes donné lieu à une anesthésie topique appropriée pour l'injection d'un anesthésique local. Individualisation de Dose: La dose de crème EMLA qui fournit une analgésie efficace dépend de la durée de l'application sur la zone traitée. Toutes les pharmacocinétiques et cliniques des études ont utilisé une épaisse couche de crème EMLA (1-2 g / 10 cm 2). La durée d'application avant la ponction veineuse était de 1 heure. La durée d'application avant la prise de greffes de peau d'épaisseur fractionnés était de 2 heures. Une application du diluant n'a pas été étudiée et peut entraîner une analgésie moins complète ou une durée plus courte d'une analgésie adéquate. L'absorption systémique de la lidocaïne et de prilocaïne est un effet secondaire de l'effet local souhaité. La quantité de médicament absorbée dépend de la surface et la durée de l'application. Les taux sanguins systémiques dépendent de la quantité absorbée et la taille du patient (en poids) et le taux d'élimination systémique des drogues. Longue durée d'application, une grande zone de traitement, les petits patients, ou compromis élimination peut entraîner des taux sanguins élevés. Les taux sanguins systémiques sont habituellement une petite fraction (1/20-1/36) des taux sanguins qui produisent une toxicité. Le tableau 2 ci-dessous donne les doses maximales recommandées, les domaines d'application et les temps d'application pour les nourrissons et les enfants. Tableau 2 EMLA CREAM dose maximale recommandée, DOMAINE D'APPLICATION ET TEMPS D'APPLICATION SELON L'ÂGE ET POIDS * Pour les nourrissons et les enfants Basé sur l'application à la peau intacte S'il vous plaît noter: Si un patient âgé de plus de 3 mois ne répond pas à l'exigence de poids minimum, la dose totale maximale de la crème EMLA devrait être limitée à ce qui correspond au poids du patient Un I. V. la dose anti-arythmique est de la lidocaïne à 1 mg / kg (70 mg / 70 kg) et donne un niveau d'environ 1 g / mL de sang. Les petites zones de traitement sont recommandés chez un patient affaibli, un petit enfant ou un patient souffrant d'une déficience élimination. La diminution de la durée d'application est susceptible de diminuer l'effet analgésique. INDICATIONS ET USAGE La crème EMLA (mélange eutectique de lidocaïne et de prilocaïne 2,5% à 2,5%) est indiqué comme un anesthésique topique pour une utilisation sur: - La peau intacte normale pour l'analgésie locale. - Muqueuses génitales pour la chirurgie mineure et superficielle comme prétraitement pour l'anesthésie par infiltration. EMLA crème est déconseillé dans toute situation clinique lorsque la pénétration ou la migration au-delà de la membrane tympanique dans l'oreille moyenne est possible en raison des effets ototoxiques observés dans les études animales (voir MISES EN GARDE). CONTRE-INDICATIONS Crème EMLA (lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5%) est contre-indiqué chez les patients ayant des antécédents connus de la sensibilité aux anesthésiques locaux de type amide ou à tout autre composant du produit. AVERTISSEMENTS Application de la crème EMLA sur de grandes surfaces ou pour des durées plus longues que celles recommandées pourrait entraîner une absorption suffisante de lidocaïne et de prilocaïne entraînant des effets indésirables graves (voir Individualisation de Dose). Les patients traités par classe III médicaments anti-arythmiques (par exemple, amiodarone, bretylium, sotalol, dofétilide) devraient être sous surveillance étroite et surveillance ECG considéré, parce que les effets cardiaques peuvent être additifs. Des études chez les animaux de laboratoire (cobayes) ont montré que la crème EMLA a un effet ototoxique quand instillé dans l'oreille moyenne. Dans ces mêmes études, les animaux exposés à la crème EMLA uniquement dans le conduit auditif externe, ont montré aucune anomalie. EMLA crème ne doit pas être utilisé dans toute situation clinique où sa pénétration ou de migration au-delà de la membrane tympanique dans l'oreille moyenne est possible. Méthémoglobinémie: EMLA crème ne doit pas être utilisé chez les patients présentant une méthémoglobinémie congénitale rare ou idiopathique et chez les nourrissons âgés de moins de douze mois qui reçoivent un traitement avec des agents de méthémoglobine induisant. Très jeunes patients ou les patients atteints de glucose-6-phosphate déshydrogénase carences sont plus sensibles à la méthémoglobinémie. Les patients qui prennent des médicaments associés à la méthémoglobinémie induite par des médicaments tels que les sulfamides, l'acétaminophène, l'acétanilide, les colorants d'aniline, la benzocaïne, la chloroquine, la dapsone, le naphtalène, les nitrates et les nitrites, la nitrofurantoïne, la nitroglycérine, le nitroprussiate, pamaquine, l'acide para-aminosalicylique, phénacétine, phénobarbital, phénytoïne , primaquine, quinine, sont également plus à risque de développer une méthémoglobinémie. Il y a eu des rapports de méthémoglobinémie significative (20-30%) chez les nourrissons et les enfants suivants applications excessives de la crème EMLA. Ces cas concernaient l'utilisation de grandes doses, plus grande que les zones recommandées d'application, ou les nourrissons de moins de 3 mois qui ne disposent pas de systèmes enzymatiques à pleine maturité. En outre, certains de ces cas concernaient l'administration concomitante d'agents de méthémoglobine induisant. La plupart des patients se sont rétablis spontanément après le retrait de la crème. Le traitement par IV bleu de méthylène peut être efficace si nécessaire. Les médecins sont priés de veiller à ce que les parents ou d'autres soignants à comprendre la nécessité d'une application rigoureuse de la crème EMLA, pour veiller à ce que les doses et les domaines d'application recommandés dans le tableau 2 ne sont pas dépassées (surtout chez les enfants de moins de 3 mois) et de limiter la durée d'application du minimum requis pour atteindre l'anesthésie désirée. Nouveau-nés et les nourrissons jusqu'à 3 mois d'âge doivent être surveillés pour des niveaux Met-Hb avant, pendant et après l'application de la crème EMLA, à condition que les résultats des tests peuvent être obtenus rapidement. PRÉCAUTIONS Général: Des doses répétées de la crème EMLA peut augmenter les niveaux de lidocaïne et de prilocaïne sang. EMLA crème doit être utilisé avec prudence chez les patients qui peuvent être plus sensibles aux effets systémiques de la lidocaïne et de prilocaïne y compris gravement malades, affaiblis, ou les patients âgés. EMLA crème ne doit pas être appliqué sur des plaies ouvertes. Il faut prendre soin de ne pas laisser la crème EMLA à venir en contact avec l'œil parce que les études sur les animaux ont démontré une irritation oculaire grave. Aussi la perte des réflexes de protection peut permettre une irritation de la cornée et à l'abrasion potentielle. L'absorption de la crème EMLA dans les tissus de la conjonctive n'a pas été déterminée. En cas de contact avec les yeux, laver immédiatement les yeux avec de l'eau ou une solution saline et de protéger l'œil jusqu'au retour de la sensation. Les patients allergiques aux ParaAminobenzoic dérivés de l'acide (procaine, tetracaine, benzocaïne, etc.) n'ont pas montré la sensibilité croisée à la lidocaïne et / ou prilocaïne; Cependant, la crème EMLA doit être utilisé avec précaution chez les patients ayant des antécédents de sensibilité aux médicaments, en particulier si l'agent étiologique est incertain. Les patients atteints d'une maladie hépatique sévère, en raison de leur incapacité à métaboliser les anesthésiques locaux normalement, sont plus à risque de développer des concentrations plasmatiques toxiques de lidocaïne et de prilocaïne. Prilocaïne et la lidocaïne se sont révélés inhiber la croissance virale et bactérienne. L'effet de la crème EMLA sur les injections intradermiques de vaccins vivants n'a pas été déterminée. Renseignements pour les Patients: Lorsque la crème EMLA est utilisé, le patient doit être conscient que la production de l'analgésie dermique peut être accompagné par le bloc de toutes les sensations de la peau traitée. Pour cette raison, le patient doit éviter tout traumatisme par inadvertance à la zone traitée par le grattage, le frottement, ou l'exposition à des températures extrêmement chaudes ou froides jusqu'à ce que la sensation complète est de retour. EMLA crème ne doit pas être appliqué à proximité des yeux ou sur des plaies ouvertes. Interactions médicamenteuses: EMLA crème doit être utilisé avec prudence chez les patients recevant antiarythmiques de classe I (tels que tocaïnide et mexilétine), car les effets toxiques sont additifs et possiblement synergiques. Prilocaïne peut contribuer à la formation de méthémoglobine chez les patients traités avec d'autres médicaments connus pour causer cette condition (voir paragraphe méthémoglobinémie des AVERTISSEMENTS). Des études d'interaction spécifiques avec la lidocaïne / prilocaïne et de classe III médicaments anti-arythmiques (par exemple, amiodarone, bretylium, sotalol, dofétilide) n'a été réalisée, mais la prudence est recommandée (voir MISES EN GARDE). Si la crème EMLA être utilisé en association avec d'autres produits contenant de la lidocaïne et / ou prilocaïne, des doses cumulatives de toutes les formulations doivent être considérées. Carcinogenesis, Mutagenesis, Affaiblissement de Fertilité Carcinogenesis: les études à long terme chez les animaux destinés à évaluer le potentiel cancérigène de lidocaïne et de prilocaïne n'a été menée. Métabolites de prilocaïne ont été montré pour être cancérigène chez les animaux de laboratoire. Dans les études sur les animaux indiqués ci-dessous, les doses ou les concentrations sanguines sont comparées à la simple administration par voie cutanée (SDA) de 60 g de crème EMLA à 400 cm 2 pendant 3 heures à une personne de petite taille (50 kg). L'application typique de la crème EMLA pour un ou deux traitements pour les sites de ponction veineuse (2,5 ou 5 g) serait 1/24 ou 1/12 de la dose chez un adulte ou d'environ la même dose mg / kg chez un nourrisson. Chroniques études de toxicité orale de toluidine en position ortho, un métabolite de la prilocaïne, chez la souris (450 à 7200 mg / m 2, 60 à 960 fois SDA) et des rats (900 à 4800 mg / m 2, 60 à 320 fois SDA) ont montré que toluidine ortho est un cancérogène chez les deux espèces. Les tumeurs incluses hépatocarcinomes / adénomes chez les souris femelles, plusieurs occurrences de hémangiosarcomes / hémangiomes chez les deux sexes de souris, les sarcomes de multiples organes, les carcinomes de transition de cellules / papillomes de la vessie chez les deux sexes de rats, sous-cutanées fibromes / fibrosarcomes et mésothéliomes chez les mâles les rats et les glandes mammaires fibroadénomes / adénomes chez les rats femelles. La plus faible dose testée (450 mg / m 2 chez les souris, 900 mg / m 2 chez le rat, 60 fois SDA) était cancérogène chez les deux espèces. Ainsi, la dose sans effet doit être inférieur à 60 fois SDA. Les études sur des animaux ont été réalisées à 150 à 2400 mg / kg chez les souris et de 150 à 800 mg / kg chez le rat. Les dosages ont été convertis en mg / m 2 pour le calcul de SDA ci-dessus. Mutagénèse. Le potentiel mutagène de HCl lidocaïne a été testé dans une inverse bactérienne (Ames) dans Salmonella, un essai d'aberration chromosomique in vitro en utilisant des lymphocytes humains, et dans un test du micronoyau in vivo chez la souris. Il n'y avait aucune indication de mutagénicité ou de dommages structuraux aux chromosomes dans ces tests. toluidine Ortho, un métabolite de la prilocaïne, à une concentration de 0,5 à 300 fois SDA) étaient mutagène lorsque examinés dans Salmonella typhimurium en présence d'activation métabolique. Plusieurs autres tests sur toluidine ortho, y compris des mutations inverses dans cinq souches différentes de Salmonella typhimurium en présence ou en l'absence d'activation métabolique et une étude pour détecter cassures simple brin dans l'ADN des cellules de hamster chinois V79, ont été négatifs. Grossesse: Effets tératogènes: Catégorie de grossesse B. Les études de reproduction avec la lidocaïne ont été effectuées chez le rat et ont révélé aucune preuve de préjudice pour le fœtus (30 mg / kg par voie sous cutanée, 22 fois SDA). Les études de reproduction avec prilocaïne ont été effectuées chez le rat et ont révélé aucun signe d'altération de la fertilité ou de mal au foetus (300 mg / kg par voie intramusculaire; 188 fois SDA). Il y a, cependant, aucune étude adéquate et bien contrôlée dans les femmes enceintes. Puisque les études de reproduction chez l'animal ne sont pas toujours prédictives de la réponse humaine, la crème EMLA doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité. Les études de reproduction ont été effectuées chez les rats recevant une administration sous-cutanée d'un mélange aqueux contenant du chlorhydrate de lidocaïne et de prilocaïne HCl à 1: 1 (p / p). À 40 mg / kg chacune, une dose équivalente à 29 fois SDA lidocaïne et 25 fois SDA prilocaïne, aucun effet tératogène, embryotoxique ou foetotoxique ont été observées. Travail et accouchement: Ni lidocaïne ni prilocaïne sont contre-travail et l'accouchement. Si la crème EMLA être utilisé en association avec d'autres produits contenant de la lidocaïne et / ou prilocaïne, des doses cumulatives de toutes les formulations doivent être considérées. Mères infirmières: Lidocaïne, et probablement prilocaïne, sont excrétés dans le lait humain. Par conséquent, la prudence devrait être exercée quand la crème EMLA est administré à une mère qui allaite depuis le lait: rapport de plasma de lidocaine est de 0,4 et n'a pas déterminé pour la prilocaïne. Utilisation de pédiatrie: Des études contrôlées de la crème EMLA chez les enfants de moins de sept ans ont montré un bénéfice moins général que chez les enfants plus âgés ou adultes. Ces résultats illustrent l'importance du soutien émotionnel et psychologique des jeunes enfants subissant des procédures médicales ou chirurgicales. EMLA crème doit être utilisé avec précaution chez les patients souffrant de maladies ou de traitement associés à la méthémoglobinémie (voir paragraphe méthémoglobinémie des AVERTISSEMENTS). Lorsque vous utilisez la crème EMLA chez les jeunes enfants, en particulier les nourrissons de moins de 3 mois, il faut prendre soin d'assurer que le soignant comprend la nécessité de limiter la dose et de la zone d'application, et pour prévenir l'ingestion accidentelle (voir DOSAGE ET ADMINISTRATION et méthémoglobinémie ). Dans neonates (âge de gestation minimum: 37 semaines) et les enfants pesant moins de 20 kg, la région et la durée d'application devrait être limitée (voir TABLEAU 2 Individualisation de Dose). Des études ont pas démontré l'efficacité de la crème EMLA pour le talon autopiqueur dans neonates. Utilisation gériatrique: Sur le nombre total de patients dans les études cliniques de la crème EMLA, 180 étaient 65 à 74 ans et 138 étaient 75 ans et plus. Aucune différence totale dans la sécurité ou l'efficacité n'a été observée entre ces patients et les patients plus jeunes. Autre expérience clinique annoncée n'a pas identifié de différences en réponses entre les patients âgés et plus jeunes, mais une plus grande sensibilité de certaines personnes âgées ne peut pas être exclue. niveaux de lidocaïne et de prilocaïne chez les patients gériatriques et non gériatriques suite à l'application d'une couche épaisse de crème EMLA plasma sont très faibles et bien en dessous des niveaux potentiellement toxiques. Cependant, il n'y a pas de données suffisantes pour évaluer des différences quantitatives dans les concentrations plasmatiques systémiques de la lidocaïne et de prilocaïne entre les patients gériatriques et non gériatriques après l'application de la crème EMLA. Il faudrait envisager pour les patients âgés qui ont amélioré la sensibilité à l'absorption systémique. (Voir PRÉCAUTIONS.) Après administration intraveineuse, la demi-vie d'élimination de la lidocaïne est significativement plus longue chez les patients âgés (2,5 heures) que chez les patients plus jeunes (1,5 heures). (Voir la PHARMACOLOGIE CLINIQUE.) EFFETS INDÉSIRABLES Localisés Réactions: Pendant ou immédiatement après le traitement avec la crème EMLA sur la peau intacte, la peau au niveau du site de traitement peut développer un érythème ou un œdème ou peut être le lieu de sensation anormale. De rares cas de purpura discret ou réactions pétéchies sur le site d'application ont été rapportés. De rares cas d'hyperpigmentation suite à l'utilisation de la crème EMLA ont été rapportés. La relation à la crème EMLA ou de la procédure sous-jacente n'a pas été établie. Dans les études cliniques sur la peau intacte impliquant plus de 1300 sujets EMLA crème-traités, un ou plusieurs de ces réactions locales ont été observées chez 56% des patients, et étaient généralement bénins et transitoires, disparaissant spontanément en 1 ou 2 heures. Il n'y avait pas de réactions graves qui ont été attribuées à la crème EMLA. Deux rapports récents décrivent la formation de cloques sur le prépuce chez les nouveau-nés sur le point de subir la circoncision. Les deux nouveau-nés ont reçu 1,0 g de crème EMLA. Chez les patients traités avec la crème EMLA sur la peau intacte, les effets locaux observés dans les essais suivants: pâleur (pâleur ou blanchissement) 37%, rougeur (érythème) 30%, des altérations de sensations de température 7%, œdème 6%, démangeaisons 2% et une éruption cutanée moins de 1%. Dans les études cliniques sur les muqueuses génitales impliquant 378 patients crème EMLA-traités, un ou plusieurs réactions au site d'application, généralement légères et transitoires, ont été notés dans 41% des patients. Les réactions au site d'application les plus fréquents étaient la rougeur (21%), la sensation (17%) et de l'œdème (10%) de combustion. Réactions allergiques: réactions allergiques et anaphylactoïdes associées à la lidocaïne ou prilocaïne peut se produire. Ils sont caractérisés par l'urticaire, angioedème, bronchospasme et choc. Si elles se produisent, ils devraient être gérés par des moyens conventionnels. La détection de la sensibilité par des tests de la peau est d'une valeur douteuse. Systémiques (Dose connexes) Réactions: réactions indésirables systémiques suite à l'utilisation appropriée de la crème EMLA est peu probable en raison de la petite dose absorbée (voir Pharmacokinetics paragraphe de PHARMACOLOGIE CLINIQUE). effets indésirables systémiques de lidocaine et / ou prilocaine sont de nature similaire à ceux observés avec d'autres amide locale des agents anesthésiques, y compris CNS excitation et / ou la dépression (étourdissements, nervosité, appréhension, euphorie, confusion, étourdissements, somnolence, acouphènes, floue ou vision double, des vomissements, sensations de chaleur, de froid ou d'engourdissement, des spasmes, des tremblements, des convulsions, une perte de conscience, dépression respiratoire et arrêt). réactions excitateurs du SNC peuvent être brefs ou ne se produira pas du tout, dans ce cas, la première manifestation peut être la fusion de la somnolence dans l'inconscience. Les manifestations cardiovasculaires peuvent inclure une bradycardie, hypotension et collapsus cardiovasculaire conduisant à une arrestation. SURDOSAGE les concentrations sanguines maximales suivantes une application de 60 g à 400 cm 2 de peau intacte pendant 3 heures sont de 0,05 à 0,16 g / ml) diminue la cause du débit cardiaque, la résistance périphérique totale et la pression artérielle moyenne. Ces changements peuvent être attribuables à des effets dépresseurs directs de ces agents anesthésiques locaux sur le système cardiovasculaire. En l'absence de surdosage topique massif ou l'ingestion par voie orale, l'évaluation devrait inclure l'évaluation d'autres étiologies pour les effets cliniques ou de surdosage d'autres sources de lidocaïne, prilocaïne ou d'autres anesthésiques locaux. Consultez les notices d'emballage pour l'administration parentérale Xylocaine (chlorhydrate de lidocaïne) ou Citanest (prilocaïne HCl) pour plus d'informations pour la gestion de surdosage. DOSAGE ET ADMINISTRATION Patients adultes - Peau Intact Une épaisse couche de crème EMLA est appliquée sur la peau intacte et recouvert d'un pansement occlusif (voir MODE D'APPLICATION). Procédures dermiques mineures: Pour les interventions mineures telles que la canulation intraveineuse et venipuncture, appliquer 2,5 grammes de crème EMLA (1/2 le tube de 5 g) sur 20 à 25 cm 2 de surface de la peau pendant au moins 1 heure. Dans les essais cliniques contrôlés à l'aide de la crème EMLA, deux sites ont été généralement préparés en cas il y avait un problème technique avec canulation ou venipuncture sur le premier site. Procédures dermiques majeures: Pour les procédures dermatologiques plus douloureuses impliquant une plus grande surface de la peau tels que fractionnement peau d'épaisseur greffe récolte, appliquer 2 grammes de crème EMLA par 10 cm 2 de peau et permettent de rester en contact avec la peau pendant au moins 2 heures. Adulte génital masculin peau: En complément avant l'infiltration d'un anesthésique local, appliquer une couche épaisse de crème EMLA (1 g / 10 cm 2) à la surface de la peau pendant 15 minutes. L'anesthésie locale infiltration doit être effectuée immédiatement après le retrait de la crème EMLA. Analgésie dermique peut être prévu d'augmenter jusqu'à 3 heures sous pansement occlusif et persistent pendant 1 à 2 heures après l'enlèvement de la crème. La quantité de lidocaïne et de prilocaïne absorbée pendant la période d'application peut être estimée à partir des données du tableau 2, ** note, en Individualisation de Dose. Femelle adulte Patients - génitales muqueuses Pour les interventions mineures sur les organes génitaux externes féminins, comme l'enlèvement des condylomes acuminés, ainsi que pour l'utilisation comme prétraitement pour l'infiltration anesthésique, appliquer une couche épaisse (5-10 grammes) de crème EMLA pendant 5 à 10 minutes. Occlusion est pas nécessaire pour l'absorption, mais il peut être utile de garder la crème en place. Les patients doivent être couchés pendant l'application EMLA crème, surtout si aucune occlusion est utilisé. La procédure ou l'infiltration anesthésique local doit être effectuée immédiatement après l'enlèvement de la crème EMLA. Patients pédiatriques - Peau Intact Voici les doses maximales recommandées, les domaines d'application et les temps d'application pour la crème EMLA basé sur l'âge et le poids d'un enfant: S'il vous plaît noter: Si un patient âgé de plus de 3 mois ne répond pas à l'exigence de poids minimum, la dose totale maximale de la crème EMLA devrait être limitée à ce qui correspond au poids du patient. (Voir MODE D'APPLICATION). Les praticiens doivent soigneusement les soignants pour éviter l'application de quantités excessives de crème EMLA (voir PRÉCAUTIONS). Lors de l'application EMLA crème pour la peau des jeunes enfants, il faut veiller à maintenir une observation attentive de l'enfant pour éviter l'ingestion accidentelle de crème EMLA ou le pansement occlusif. Un revêtement protecteur secondaire pour éviter la perturbation par inadvertance du site d'application peut être utile. EMLA crème ne doit pas être utilisé dans les nouveau-nés avec un âge gestationnel inférieur à 37 semaines, ni chez les nourrissons âgés de moins de 12 mois qui reçoivent un traitement avec des agents de méthémoglobine induisant (voir paragraphe méthémoglobinémie des AVERTISSEMENTS). Lorsque la crème EMLA (lidocaïne 2,5% et prilocaïne 2,5%) est utilisé en association avec d'autres produits contenant des agents anesthésiques locaux, la quantité absorbée de toutes les formulations doit être envisagée (voir Individualisation de Dose). La quantité absorbée dans le cas de la crème EMLA est déterminée par la surface sur laquelle elle est appliquée et la durée d'application sous occlusion (voir le tableau 2. ** note, en Individualisation de Dose). Bien que l'incidence des effets indésirables systémiques avec la crème EMLA est très faible, il faut être prudent, en particulier lors de l'application sur de grandes surfaces et laisser sur pendant plus de 2 heures. L'incidence des effets indésirables systémiques peut être prévu pour être directement proportionnelle à la surface et le temps d'exposition (voir Individualisation de Dose). INSTRUCTIONS POUR L'APPLICATION: Pour mesurer 1 gramme de EMLA, la crème doit être doucement pressé hors du tube comme une bande étroite qui est de 1,5 pouces (3,8 cm) de long et 0,2 pouces (5 mm) de large. La bande de crème EMLA doit être contenue dans les lignes du diagramme ci-dessous. Utilisez le nombre de bandes qui est égale à la dose, comme les exemples dans le tableau ci-dessous. 1 gramme = 1 bande 2 gramme = 2 bandes 2,5 grammes = 2,5 bandes Pour les patients adultes et pédiatriques, appliquer seulement comme prescrit par votre médecin. Si votre enfant est âgé de moins de 3 mois ou petits pour leur âge, s'il vous plaît informer votre médecin avant d'appliquer la crème EMLA, qui peut être nocif, si elle est appliquée sur trop de peau à un moment chez les jeunes enfants. Lors de l'application EMLA sur la peau intacte des jeunes enfants, il est important qu'ils soient soigneusement observés par un adulte afin d'éviter l'ingestion accidentelle ou un contact visuel avec la crème EMLA. EMLA crème doit être appliquée sur la peau intacte au moins 1 heure avant le début d'une procédure de routine et pendant 2 heures avant le début d'une procédure douloureuse. Un revêtement protecteur de la crème est pas nécessaire pour l'absorption, mais peut être utile de garder la crème en place. Si vous utilisez un revêtement de protection, votre médecin vous l'enlever, essuyer la crème EMLA, et nettoyer toute la surface avec une solution antiseptique avant la procédure. La durée de l'anesthésie cutanée efficace sera d'au moins 1 heure après l'enlèvement du revêtement protecteur. PRÉCAUTIONS 1. Ne pas appliquer près des yeux ou sur des plaies ouvertes. 2. Tenir hors de portée des enfants. 3. Si notre enfant devient très étourdi, trop somnolent, ou se développe duskiness du visage ou des lèvres après l'application de la crème EMLA, enlever la crème et communiquer avec le médecin de l'enfant à la fois. COMMENT FOURNIE La crème EMLA est disponible comme suit: NDC 0186-1515-01, 5 tube de gramme, boîte de 1 Produit n ° 0186-1515-03, 5 tube de gramme, boîte de 5 NDC 0186-1516-01, 30 tube de gramme, boîte de 1 le tube 30 g de crème EMLA est emballée dans un tube résistant aux enfants. PAS POUR L'UTILISATION OPHTALMIQUE. Conserver le récipient bien fermé en tout temps APRÈS UTILISATION. Conserver à température ambiante contrôlée 15-30F). EMLA est une marque déposée du groupe AstraZeneca. AstraZeneca 2005 Fabricant: AstraZeneca LP, Wilmington, DE 19850
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